参芪扶正注射液调控PI3k信号通路活性抑制TAMs向M2过度极化及P-gp表达缓解三阴性乳腺癌化疗耐药机制研究
批准号:
81803934
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
周钱梅
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
房冬冬、孙阳、陈晨、潘秋莎
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中文摘要
乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤,三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌特殊类型,化疗是TNBC主要治疗手段,TNBC耐药导致化疗失败,其分子机制复杂,解决TNBC化疗耐药是当前热点。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在乳腺癌基质中大量存在并分泌细胞因子,诱导TAMs向M2型极化及P-gp蛋白在肿瘤细胞中过度表达是TNBC主要耐药机制;我们研究发现,参芪扶正注射液能降低TAMs释放炎症因子,抑制P-gp蛋白表达,提高TNBC化疗敏感性,其机制不明。.PI3k通路活性调控TAMs向M2型过度极化及P-gp表达。基于以上理论及我们研究基础,本课题拟通过体内与体外实验结合,分别增强或抑制PI3k通路活性,检测M2型TAMs比例及P-gp表达,观察耐药型TNBC对化疗敏感性,旨在证实参芪扶正注射液能通过调控PI3k信号通路活性,防止TAMs向M2型极化及抑制P-gp表达,改善TNBC耐药的增效机制。
英文摘要
Breast cancer is the most common malignant tumor in women. Triple negative breast cancer (TNBC) is a special type of breast cancer. Chemotherapy is the main treatment for TNBC. TNBC resistance leads to chemotherapy failure and its molecular mechanisms are complex. The solution of TNBC chemotherapy resistance is the current hot spot. Tumor associated macrophages (TAMs) are abundant in breast cancer matrix and secrete cytokines. Inducing the overpolarization of M2 and overexpression of P-gp in tumor cells are the main mechanisms of TNBC resistance. We found that ShenqiFuzheng injection reduced the release of inflammatory factors in TAMs, inhibited the expression of P-gp and improved the sensitivity of chemotherapy in TNBC. However, the mechanisms are unknown..The overpolarization of M2 and the expression of P-gp are regulated by PI3k. Based on this theory and our preliminary research, we enhance or inhibit the activity of PI3k pathway. Then the ratio of M2/M1 and P-gp expression are detected. The improvement of drug-resistant is observed in vitro and in vivo. These suggest that ShenqiFuzheng injection can prevent the polarization of M2, inhibit the expression of P-gp and improve drug-resistant in TNBC by regulating the activity of PI3k signaling pathway.
乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤,三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌特殊类型,化疗是TNBC主要治疗手段,TNBC耐药导致化疗失败,其分子机制复杂,解决TNBC化疗耐药是当前热点。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在乳腺癌基质中大量存在并分泌细胞因子,诱导TAMs向M2型极化及P-gp蛋白在肿瘤细胞中过度表达是TNBC主要耐药机制;我们研究发现,参芪扶正注射液能降低TAMs释放炎症因子,抑制P-gp蛋白表达,提高TNBC化疗敏感性,其机制不明。本课题通过体内与体外实验结合,分别增强或抑制PI3k通路活性,检测M2型TAMs比例及P-gp表达,观察耐药型TNBC对化疗敏感性,旨在证实参芪扶正注射液能通过调控PI3k信号通路活性,防止TAMs向M2型极化及抑制P-gp表达,改善TNBC耐药的增效机制。实验结果显示,参芪扶正注射液能有效改善实验动物对顺铂的耐药性;参芪扶正注射液能显著降低血清中PGE2、IL-6及CCL1的表达;参芪扶正注射液提高了M1型巨噬细胞的markerCD86的表达,降低了耐药蛋白的表达,抑制了PI3k活性。参芪扶正注射液处理细胞明显抑制了共培养细胞存活率,耐药细胞对顺铂的敏感性增加;参芪扶正注射液通过PI3k信号通路影响MDA-MB-231/DDP与M2共培养细胞生长;参芪扶正注射液通过PI3k通路抑制耐药和细胞凋亡相关蛋白的表达。明确参芪扶正注射液通过调控PI3k 信号通路,防止TAMs 过度向M2 极化,抑制P-gp 表达,从而减弱三阴性乳腺癌对化疗药物耐药的机制。本项目立足于整体观念与中医理论,从中药复方多靶点角度,探讨临床有效方剂改善化疗耐药的分子机制;理论上,提出益气扶正治疗大法对改善化疗耐药有积极意义,且所研究的疾病三阴性乳腺癌易产生化疗耐药,中医药在临床治疗上有较好疗效和前景,而目前中药复方改善耐药作用及机理研究尚显薄弱。思路上,将前期研究结果与国内外研究进展相结合,运用乳腺癌细胞与TAMs 共培养,探讨参芪扶正注射液从调节免疫、多个靶点地改善耐药的分子机制;方法上,将网络药理学关于药物靶点预测方法(干法)与细胞/分子生物学(湿法)相结合,开展“干-湿”结合的中医复方作用机制研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:周钱梅;苏式兵
通讯作者:苏式兵
Formononetin Enhances the Tumoricidal Effect of Everolimus in Breast Cancer MDA-MB-468 Cells by Suppressing the mTOR Pathway
芒柄花素通过抑制 mTOR 通路增强依维莫司对乳腺癌 MDA-MB-468 细胞的杀瘤作用
DOI:10.1155/2019/9610629
发表时间:2019-03
期刊:Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
影响因子:--
作者:Zhou Qianmei;Zhang Weihong;Li Tian;Tang Runwei;Li Chaoran;Yuan Shuai;Fan Desheng
通讯作者:Fan Desheng
DOI:--
发表时间:2021
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:颜彬;周钱梅
通讯作者:周钱梅
基于 TFAM/mtDNA-STING 调控线粒体稳态诠释益气扶正法减轻顺铂肾损伤的
作用机理
- 批准号:24ZR1466800
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:周钱梅
- 依托单位:
国内基金
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