核基质结合因子SAFB在结直肠癌发生发展过程中的作用及分子机制研究

批准号:
81402277
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
冶亚平
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈娟芝、李余发、焦红丽、王姝阳、吴萍、邓丹玲
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中文摘要
结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,严重危害人类身体健康,深入研究结直肠癌的发病机制、开发有效的治疗措施具有重要的临床价值。SAFB调节基因转录,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并与肿瘤发生具有一定的关系。本课题前期实验表明SAFB表达下调可能参与结直肠癌的发生发展,但SAFB在结直肠癌中的作用、分子机制和上游调控尚不清楚。本研究拟通过MTT、平板克隆形成、流式细胞技术、TUNEL染色、鸡胚尿囊膜血管生成和裸鼠皮下成瘤等体内外实验检测SAFB对结直肠癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响;通过GSEA基因富集分析、染色体免疫共沉淀、免疫共沉淀研究SAFB在结直肠癌发生发展过程中的分子机制;通过生物信息学分析、荧光素酶报告基因、westernblot和RT-PCR探讨在结直肠癌发生过程中microRNAs对SAFB的调控作用。通过本研究以期为结直肠癌的个体化诊疗和靶向药物的开发提供一定的理论依据。
英文摘要
Colorectal cancer (CRC) is one of the most commonly digestive malignant tumor, which has gravely affected people's health. Therefore, it is necessary for us to further investigate the pathogenesis of colorectal cancer, and to development effective treatment. Scaffold attachment factor B (SAFB) is a multifunctional protein implicated in a variety of cellular processes including regulation of transcription, stress response, cell growth and apoptosis, and is associated with tumorigenesis to some certain extent. Our previous work showed that downregulation of SAFB may be involved in the development of colorectal cancer, but the function, the related molecular mechanism and the upstream regulation of SAFB still remain unknown. In this project, some experiments in vivo and in vitro, including MTT, colony formation, soft-agar colony formation, flow cytometry, TUNEL staining, the angiogenesis of chick chorioallantoic membrane ( CAM ) assay and xenograft model in nude mice, will be used to measure proliferation, apoptosis and angiogenesis of colorectal cancer cells treated with SAFB. Then we will investigate the related molecular mechanism of SAFB by gene set enrichment analysis (GSEA), chromatin immunoprecipitation assay (CHIP), co-immunoprecipitation (Co-IP). Finally, upstream regulation of SAFB by microRNAs will be detected through the bioinformatics analysis, dual luciferase reporter gene assay, westernblot and real-time PCR (RT-PCR). In a word, the study is hoped to provide theoretical evidence for individualized treatment and development of molecule-targeting agents of colorectal cancer.
结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,严重危害人类身体健康,深入研究结直肠癌的发病机制、开发有效的治疗措施具有重要的临床价值。SAFB调节基因转录,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并与肿瘤发生具有一定的关系。本课题前期实验表明SAFB表达下调可能参与结直肠癌的发生发展,但SAFB在结直肠癌中的作用、分子机制和上游调控尚不清楚。本研究结直肠癌组织中SAFB表达水平显著下调;SAFB的表达水平与结直肠癌的分化、Dukes分期、TNM分期、转移和预后等临床病理参数间呈负相关关系;SAFB通过靶向TAK1调控NF-κB信号通路的活性,进而调节结直肠癌细胞的发生、侵袭性和转移能力;miR-183通过直接靶向SAFB 的3'-UTR抑制其表达;在结直肠癌患者中SAFB的表达与miR-183、TAK1的表达及NF-κB信号通路下游效应分子MMP9、IL6、IL8及VEGF的表达均呈显著负相关关系。本研究有望为结直肠癌的个体化诊疗和靶向药物的开发提供一定的理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
miR-450b-5p induced by oncogenic KRAS is required for colorectal cancer progression.
致癌 KRAS 诱导的 miR-450b-5p 是结直肠癌进展所必需的。
DOI:10.18632/oncotarget.11016
发表时间:2016
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Ye Ya-Ping;Wu Ping;Gu Chun-Cai;Deng Dan-Ling;Jiao Hong-Li;Li Ting-Ting;Wang Shu-Yang;Wang Yong-Xia;Xiao Zhi-Yuan;Wei Wen-Ting;Chen Yan-Ru;Qiu Jun-Feng;Yang Run-Wei;Lin Jie;Liang Li;Liao Wen-Ting;Ding Yan-Qing
通讯作者:Ding Yan-Qing
miR-422a inhibits cell proliferation in colorectal cancer by targeting AKT1 and MAPK1.
miR-422a 通过靶向 AKT1 和 MAPK1 抑制结直肠癌细胞增殖
DOI:10.1186/s12935-017-0461-3
发表时间:2017
期刊:Cancer cell international
影响因子:5.8
作者:Wei WT;Nian XX;Wang SY;Jiao HL;Wang YX;Xiao ZY;Yang RW;Ding YQ;Ye YP;Liao WT
通讯作者:Liao WT
Downregulation of SAFB Sustains the NF-κB Pathway by Targeting TAK1 during the Progression of Colorectal Cancer
SAFB 下调在结直肠癌进展过程中通过靶向 TAK1 维持 NF-kappa B 通路
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-17-0747
发表时间:2017-11-15
期刊:CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.5
作者:Jiao, Hong-Li;Ye, Ya-Ping;Ding, Yan-Qing
通讯作者:Ding, Yan-Qing
CREM基因rs34779708多态性通过诱导
Th17细胞分化介导炎症性肠病发生的分
子机制
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:冶亚平
- 依托单位:
限时饮食结合热量限制通过调节肠黏膜巨噬细胞极化抑制结直肠癌发生及演进的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:冶亚平
- 依托单位:
FAT4基因突变通过干扰细胞极性及接触抑制促进结直肠癌发生、侵袭和转移的分子机制
- 批准号:81874194
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:冶亚平
- 依托单位:
国内基金
海外基金
