iPSC-MSCs通过树突状细胞调控鼻息肉Th2型炎症及机制探讨
结题报告
批准号:
81500768
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
孙悦奇
依托单位:
学科分类:
H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
左可军、韦屹、高文翔、钟华、邓学泉、姚银
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中文摘要
我们报道了多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSC)可抑制气道变应性炎症,且其可调控树突状细胞(DC)的分化及功能。最新研究发现嗜酸粒细胞性鼻息肉(Eos-NP)亦属类似于变应性炎症的Th2型炎症,且DC在其发病中具有重要作用,但iPSC-MSC对鼻息肉的作用未见报道。我们前期证实iPSC-MSC可下调Eos-NP中的Th2型细胞因子,由此我们假设iPSC-MSC可通过DC调控鼻息肉Th2型炎症。本研究拟应用体外共培养,分离Eos-NP细胞而验证iPSC-MSC对Eos-NP中Th2型炎症的调节作用;分离Eos-NP中的DC而确定iPSC-MSC可通过DC抑制Eos-NP的Th2型炎症;进一步应用Transwell、中和性抗体/阻断剂等揭示其中的分子机制,这将为目前Eos-NP 的防治提供以干细胞为基础的全新方案,也为以DC为新靶点的治疗方案提供有力的理论依据,具有深远的应用前景。
英文摘要
We have reported induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cell (iPSC-MSC) was able to suppress allergic airway inflammation and modulate the differentiation and function of dendritic cell (DC). Recent studies demonstrated that eosinophilic nasal polyps (Eos-NP) is characterised by T-helper type 2 inflammation which is similar to allergic inflammation, and DC plays an important role in the pathogenesis of Eos-NP. However, the effect of iPSC-MSC on nasal polyps remains unknown. Our preliminary findings showed iPSC-MSC is able to decrease T-helper type 2 cytokines. Thus, we hypothesize iPSC-MSC could modulate T-helper type 2 inflammation in nasal polyps via dendritic cells. In the present study, we plan to separate Eos-NP cells to co-culture with iPSC-MSC, analyze the immunomodulatory effect of iPSC-MSC on the T-helper type 2 inflammation in Eos-NP; to purify DC from Eos-NP to co-culture with iPSC-MSC, examine the role of DC in the immunomodulatory effect of iPSC-MSC on T-helper type 2 inflammation in Eos-NP; to employ Transwell system, neutralizing antibody or antagonist to further investigate the molecular mechanisms of the immunomodulatory effect of iPSC-MSC. This study will provide a bran-new stem cell-based therapy for the treatment of Eos-NP and provide good theoretical foundation for the new treatment strategy targeting DC.
诱导性多潜能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)是一种新型来源的MSCs。我们先前报道了iPSC-MSCs 能有效抑制小鼠气道的Th2 型炎症,并且发现树突状细胞(DCs)介导了iPSC-MSCs对小鼠气道变应性炎症的免疫调节作用。在本项目的资助下,我们进一步探讨了iPSC-MSCs 对Eos-NP的Th2 型炎症和DCs的免疫调节作用和机制。实验结果发现iPSC-MSCs在体外能显著下调Eos-NP中IL-4和IL-5的表达水平,提示iPSC-MSCs在体外可抑制Eos-NP的Th2型炎症反应。进一步我们通过建立人单核细胞诱导的DCs和iPSC-MSCs共培养体系的实验发现iPSC-MSCs能够通过分泌IL-10在体外显著抑制CD14+单核细胞分化为不成熟DCs(iDCs)。但是,iPSC-MSCs不影响LPS诱导的DCs成熟,而是将其诱导为一种具有高表达IL-10的具有免疫性DCs;介导这一部分iPSC-MSCs作用的机制主要是通过细胞-细胞接触来实现的。这些实验结果表明iPSC-MSCs对最强大的抗原提呈细胞DCs具有免疫调节作用,鉴于DCs在免疫性疾病发病中的重要作用,本研究结果也提示iPSC-MSCs或可应用于DCs介导的其它免疫性疾病的免疫治疗。此外,通过建立体外和体内实验模型,我们还发现糖皮质激素地塞米松不会对iPSC-MSCs的免疫调节功能产生显著影响,提示iPSC-MSCs在进行临床应用时可与糖皮质激素同时应用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
An in Vitro and in Vivo Study of the Effect of Dexamethasone on Immunoinhibitory Function of Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Mesenchymal Stem Cells.
地塞米松对诱导多能干细胞来源的间充质干细胞免疫抑制功能影响的体外和体内研究。
DOI:10.1177/0963689718780194
发表时间:2018-09
期刊:Cell transplantation
影响因子:3.3
作者:Wang D;Sun YQ;Gao WX;Fan XL;Shi JB;Fu QL
通讯作者:Fu QL
Elevated expression of IL-17RB and ST2 on myeloid dendritic cells is associated with a Th2-skewed eosinophilic inflammation in nasal polyps.
骨髓树突状细胞上 IL-17RB 和 ST2 表达升高与鼻息肉中 Th2 偏向的嗜酸性粒细胞炎症相关。
DOI:10.1186/s13601-018-0237-4
发表时间:2018
期刊:Clin Transl Allergy
影响因子:--
作者:Zheng Rui;Wang Dan;Wang Kai;Gao Wen-Xiang;Yang Qin-Tai;Jiang Li-Jie;Zhou Min;Cao Yu-Jie;Shi Jianbo;Sun Yueqi
通讯作者:Sun Yueqi
Increased serum amyloid A in nasal polyps is associated with systemic corticosteroid insensitivity in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps: a pilot study
鼻息肉中血清淀粉样蛋白 A 的增加与患有鼻息肉的慢性鼻窦炎患者的全身皮质类固醇不敏感有关:一项初步研究。
DOI:10.1007/s00405-017-4809-z
发表时间:2018-02-01
期刊:EUROPEAN ARCHIVES OF OTO-RHINO-LARYNGOLOGY
影响因子:2.6
作者:Lu, Hangui;Lin, Xin-Sheng;Sun, Yue-Qi
通讯作者:Sun, Yue-Qi
DOI:10.1186/s13287-017-0499-0
发表时间:2017-03-02
期刊:Stem cell research & therapy
影响因子:7.5
作者:Gao WX;Sun YQ;Shi J;Li CL;Fang SB;Wang D;Deng XQ;Wen W;Fu QL
通讯作者:Fu QL
Local IL-25 contributes to Th2-biased inflammatory profiles in nasal polyps
局部 IL-25 导致鼻息肉中 Th2 偏向的炎症特征。
DOI:10.1111/all.13267
发表时间:2018-02-01
期刊:ALLERGY
影响因子:12.4
作者:Hong, H-Y.;Chen, F-H.;Shi, J-B.
通讯作者:Shi, J-B.
IL-25/DC/OX40L轴通过调控Tfh2细胞分化诱导嗜酸性鼻息肉局部IgE产生的作用和机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    孙悦奇
  • 依托单位:
树突状细胞通过极化Tfh2细胞参与嗜酸性鼻息肉局部IgE产生的调控机制研究
  • 批准号:
    82371114
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    孙悦奇
  • 依托单位:
IL-25对嗜酸性粒细胞的调控在鼻息肉上皮重塑发病中的作用和机制
  • 批准号:
    2020A1515010135
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    孙悦奇
  • 依托单位:
树突状细胞调控形成高表达IL-25鼻息肉内型Th2炎症的作用和机制探讨
  • 批准号:
    81873691
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    孙悦奇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金