STING结合蛋白SCI2调控STING信号通路的分子机制及其在抗肿瘤免疫应答中的作用研究

批准号:
31700780
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
李凯
依托单位:
学科分类:
C0805.肿瘤免疫微环境
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
高欲燃、李欣园、刘东、康娜、宗贺、梁林
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中文摘要
干扰素基因刺激蛋白STING(也称MITA,ERIS)在抗感染天然免疫应答和肿瘤免疫监视以及抗肿瘤治疗过程中起着关键作用。我们前期通过GST pull down联合蛋白质谱分析技术,筛选出了一个新的STING结合蛋白-SCI2(STING C-terminus Interactor 2),其与STING信号通路的关系还未有研究报道。故本项目将探讨SCI2在STING信号通路中的作用及其调控STING信号通路的分子机制。此外,作为线粒体通透性转换孔(MPTP)的重要组分,SCI2参与了抗肿瘤化疗药物诱导的细胞凋亡过程,鉴于STING在抗肿瘤治疗中的作用,本课题还将通过体外细胞实验以及体内基因敲除肿瘤小鼠模型,深入分析病理条件下SCI2如何调控STING介导的抗肿瘤免疫应答。本项目研究将加深我们对机体抗感染和抗肿瘤免疫应答过程的认识,并为今后抗感染以及抗肿瘤药物的开发提供潜在的分子靶标。
英文摘要
STING(stimulator of interferon genes,also known as MITA, ERIS)plays a critical role in the process of innate immune responses against infection, tumor immune surveillance and antitumor therapy. In our preliminary study, we have screened out a novel STING-interacting protein-SCI2 (STING C-terminus Interactor 2) by using GST pull down assay coupled with LC-MS/MS for protein identification. However, the role of this novel STING-interacting protein in STING signaling pathway is still unknown. In the current study, we will elucidate the functions of this protein in STING signaling transduction and also clarify the regulation mechanisms. In addition, as an important component of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP), SCI2 is also involved in the process of chemotherapy-induced apoptosis. However, it is still not clear this process is related with STING-mediated antitumor therapy or not. Therefore, in this current study, we will use in vitro cell model and in vivo knock out tumor mouse model to clarify the regulatory role of SIC2 in STING-mediated antitumor immune response. The work from our study will deepen our knowledge on host defense against microbe infection and tumors, and also contribute to provide promising targets for developing anti-infective or antitumor drugs.
干扰素基因刺激蛋白STING(也称MITA,ERIS)在抗感染天然免疫应答和肿瘤免疫监视以及抗肿瘤治疗过程中起着关键作用。本研究通过对STING结合蛋白-SCI2(STING C-terminus Interactor 2)在STING信号通路中的作用研究,发现STING结合蛋白SCI2能通过竞争性抑制cGAMP与STING结合,从而特异性地负向调节STING信号通路,但对TLR及RLR信号通路以及其介导的I型干扰素表达没有影响。体内实验进一步证实,SCI2能够抑制STING介导的、化疗药物诱导的I型干扰素表达。SCI2抑制剂联合肿瘤化疗药物,能够进一步促进肿瘤细胞死亡,增强化疗药物治疗效果。本项目研究对加深我们对机体抗感染和抗肿瘤免疫应答过程的认识,并为今后抗感染以及抗肿瘤药物的开发提供潜在的分子靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.2174/1381612825666190816233755
发表时间:2019
期刊:Current Pharmaceutical Design
影响因子:--
作者:Yang Qingzhu;Yao Yao;Li Kai;Jiao Lin;Zhu Jiazhen;Ni Cheng;Li Mengmeng;Dou Q Ping;Yang Huanjie
通讯作者:Yang Huanjie
DOI:10.1016/j.semcancer.2019.12.013
发表时间:2021
期刊:Seminars in Cancer Biology
影响因子:--
作者:Huanjie Yang;Xin Chen;Kai Li;Hassan Cheaito;Qianqian Yang;Guojun Wu;Jinbao Liu;Q. Ping Dou
通讯作者:Q. Ping Dou
Metallothionein-1G suppresses pancreatic cancer cell stemness by limiting activin A secretion via NF-κB inhibition.
Metallothionein-1G 通过抑制 NF-κB 限制激活素 A 分泌来抑制胰腺癌细胞干性
DOI:10.7150/thno.51976
发表时间:2021
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Li K;Zhang Z;Mei Y;Yang Q;Qiao S;Ni C;Yao Y;Li X;Li M;Wei D;Fu W;Guo X;Huang X;Yang H
通讯作者:Yang H
Biocompatible Fe3+-TA coordination complex with high photothermal conversion efficiency for ablation of cancer cells
具有高光热转换效率的生物相容性 Fe3 -TA 配位络合物,用于消融癌细胞
DOI:10.1016/j.colsurfb.2018.03.030
发表时间:2018-07-01
期刊:COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES
影响因子:5.8
作者:Liu, Pei-Ying;Miao, Zhao-Hua;Xu, Cheng-Yan
通讯作者:Xu, Cheng-Yan
lncRNA SLC7A11-AS1 Promotes Chemoresistance by Blocking SCFβ-TROP -Mediated Degradation of NRF2 in Pancreatic Cancer
LncRNA SLC7A11-AS1 通过阻断 SCFβ-TRCP 介导的胰腺癌中 NRF2 的降解来促进化学耐药性
DOI:10.1016/j.omtn.2019.11.035
发表时间:2020-03-06
期刊:MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS
影响因子:8.8
作者:Yang, Qingzhu;Li, Kai;Yang, Huanjie
通讯作者:Yang, Huanjie
基于MOFs功能纳米复合材料的制备及其靶向胰腺癌干细胞线粒体的作用研究
- 批准号:52372267
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:李凯
- 依托单位:
国内基金
海外基金
