抗体介导靶向递送小干扰RNA沉默Foxp3基因效应及抗肿瘤实验研究
批准号:
81000166
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
杨田
依托单位:
学科分类:
H0302.消化系统免疫相关疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
危华锋、秦照玲、文文、章琎、蔡文科、于勇
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中文摘要
CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,其数量或功能在恶性肿瘤患者外周血、引流淋巴结或肿瘤局部组织中显著增加,与患者预后呈负相关,清除或封闭Treg抑制功能能够增强抗肿瘤免疫反应。因此,Treg成为肿瘤免疫治疗新靶点。Foxp3是Treg发育和功能的关键调控基因,其持续高表达是维持Treg分化和功能所必需。本课题拟在前期构建CD3特异性单链抗体-人鱼精蛋白融合蛋白的基础上,利用鱼精蛋白的核酸结合活性以及单链抗体的T细胞靶向功能,递送Foxp3特异性siRNA沉默Treg细胞中Foxp3表达,进而逆转Treg的抑制功能,化敌为友,使其转变为抗肿瘤效应细胞。利用小鼠肿瘤模型,评价这一策略的抗肿瘤效应及机制,以期为肿瘤治疗提供新途径。
英文摘要
在项目执行过程中,我们顺利完成计划书中的主要研究内容,包括了用来介导RNAi序列导入细胞的重组鱼精蛋白的制备,以及针对Foxp3基因的小干扰RNA序列的设计,合成以及干扰效率鉴定,完成蛋白介导工具介导siRNA导入细胞和动物体内后,在特定细胞中,对靶基因Foxp3的干扰效率以及干扰后特定细胞的生物学功能的改变的研究,在动物体内,构建的工具对肿瘤生长的影响效果及其可能的机制。整个研究过程中,我们构建出了有效地基因操作介导工具蛋白和基因干扰工具,并且获得了较好的reg介导效率和干扰效率。在细胞水平,通过该工具,改变目的细胞Treg中Foxp3基因的表达以及Treg细胞的表型,并且在动物体内模型中,抑制了肿瘤的生长。在完成课题的基础上,我们在本课题资助下,发表多篇SCI文章。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Surgical resection for advanced hepatocellular carcinoma according to Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging
根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期对晚期肝细胞癌进行手术切除
DOI:10.1007/s00432-012-1188-0
发表时间:2012-07-01
期刊:JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
影响因子:3.6
作者:Yang, Tian;Lin, Chuan;Wu, Meng-Chao
通讯作者:Wu, Meng-Chao
Risk Factors of Hospital Mortality after Re-laparotomy for Post-hepatectomy Hemorrhage
肝切除术后出血再次开腹手术医院死亡的危险因素
DOI:10.1007/s00268-013-2147-x
发表时间:2013-06
期刊:World Journal of Surgery
影响因子:2.6
作者:杨田
通讯作者:杨田
DOI:10.3748/wjg.v18.i20.2533
发表时间:2012-05
期刊:World journal of gastroenterology
影响因子:4.3
作者:Tian Yang;Jun-hua Lu;Chuan Lin;S. Shi;Ting-Hao Chen;Rong-Hua Zhao;Yi Wang;Meng‐chao Wu
通讯作者:Tian Yang;Jun-hua Lu;Chuan Lin;S. Shi;Ting-Hao Chen;Rong-Hua Zhao;Yi Wang;Meng‐chao Wu
DOI:10.1016/j.ejso.2012.04.010
发表时间:2012-08
期刊:European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology
影响因子:--
作者:Tian Yang;Jun-hua Lu;Jian Zhai;Chuan Lin;Guang‐shun Yang;Rong-Hua Zhao;F. Shen;Meng-Chao Wu-Meng-Chao
通讯作者:Tian Yang;Jun-hua Lu;Jian Zhai;Chuan Lin;Guang‐shun Yang;Rong-Hua Zhao;F. Shen;Meng-Chao Wu-Meng-Chao
DOI:10.1371/journal.pone.0039668
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yang T;Cai SY;Zhang J;Lu JH;Lin C;Zhai J;Wu MC;Shen F
通讯作者:Shen F
circAKR1B10调控miR-138/STK33/c-myc通路促进肝细胞癌恶性进展的机制研究
- 批准号:82273074
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:杨田
- 依托单位:
甘氨酸乙酰基转移酶表达下调通过ACSL和p38MAPK/PPARα信号轴 介导脂质代谢重编程促进肝细胞癌侵袭转移的机制研究
- 批准号:81972726
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:杨田
- 依托单位:
MPS1在慢性肝炎-肝癌恶性转化中的作用及机制研究
- 批准号:81672699
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:杨田
- 依托单位:
肝癌EMT中KLF8蛋白上下游调控信号的深入机制研究
- 批准号:81472284
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:杨田
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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