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抗体介导靶向递送小干扰RNA沉默Foxp3基因效应及抗肿瘤实验研究

批准号：
81000166
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
18.0 万元
负责人：
杨田
依托单位：
中国人民解放军第二军医大学
学科分类：
消化系统免疫相关疾病
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
危华锋、秦照玲、文文、章琎、蔡文科、于勇
关键词：
单链抗体调节性T细胞抗肿瘤免疫小干扰RNAFoxp3

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群，其数量或功能在恶性肿瘤患者外周血、引流淋巴结或肿瘤局部组织中显著增加，与患者预后呈负相关，清除或封闭Treg抑制功能能够增强抗肿瘤免疫反应。因此，Treg成为肿瘤免疫治疗新靶点。Foxp3是Treg发育和功能的关键调控基因，其持续高表达是维持Treg分化和功能所必需。本课题拟在前期构建CD3特异性单链抗体-人鱼精蛋白融合蛋白的基础上，利用鱼精蛋白的核酸结合活性以及单链抗体的T细胞靶向功能，递送Foxp3特异性siRNA沉默Treg细胞中Foxp3表达，进而逆转Treg的抑制功能，化敌为友，使其转变为抗肿瘤效应细胞。利用小鼠肿瘤模型，评价这一策略的抗肿瘤效应及机制，以期为肿瘤治疗提供新途径。
英文摘要
在项目执行过程中，我们顺利完成计划书中的主要研究内容，包括了用来介导RNAi序列导入细胞的重组鱼精蛋白的制备，以及针对Foxp3基因的小干扰RNA序列的设计，合成以及干扰效率鉴定，完成蛋白介导工具介导siRNA导入细胞和动物体内后，在特定细胞中，对靶基因Foxp3的干扰效率以及干扰后特定细胞的生物学功能的改变的研究，在动物体内，构建的工具对肿瘤生长的影响效果及其可能的机制。整个研究过程中，我们构建出了有效地基因操作介导工具蛋白和基因干扰工具，并且获得了较好的reg介导效率和干扰效率。在细胞水平，通过该工具，改变目的细胞Treg中Foxp3基因的表达以及Treg细胞的表型，并且在动物体内模型中，抑制了肿瘤的生长。在完成课题的基础上，我们在本课题资助下，发表多篇SCI文章。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Surgical resection for advanced hepatocellular carcinoma according to Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging
根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期对晚期肝细胞癌进行手术切除
DOI： 10.1007/s00432-012-1188-0
发表时间： 2012-07-01
期刊： JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
影响因子： 3.6
作者： [Yang, Tian, Lin, Chuan, Wu, Meng-Chao]
通讯作者： Wu, Meng-Chao
Risk Factors of Hospital Mortality after Re-laparotomy for Post-hepatectomy Hemorrhage
肝切除术后出血再次开腹手术医院死亡的危险因素
DOI： 10.1007/s00268-013-2147-x
发表时间： 2013-06
期刊： World Journal of Surgery
影响因子： 2.6
作者： [杨田]
通讯作者： 杨田
Concomitant lung metastasis in patients with advanced hepatocellular carcinoma.
DOI： 10.3748/wjg.v18.i20.2533
发表时间： 2012-05
期刊： World journal of gastroenterology
影响因子： 4.3
作者： [Tian Yang;Jun-hua Lu;Chuan Lin;S. Shi;Ting-Hao Chen;Rong-Hua Zhao;Yi Wang;Meng‐chao Wu]
通讯作者： Tian Yang;Jun-hua Lu;Chuan Lin;S. Shi;Ting-Hao Chen;Rong-Hua Zhao;Yi Wang;Meng‐chao Wu
High viral load is associated with poor overall and recurrence-free survival of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after curative resection: a prospective cohort study.
DOI： 10.1016/j.ejso.2012.04.010
发表时间： 2012-08
期刊： European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology
影响因子： --
作者： [Tian Yang;Jun-hua Lu;Jian Zhai;Chuan Lin;Guang‐shun Yang;Rong-Hua Zhao;F. Shen;Meng-Chao Wu-Meng-Chao]
通讯作者： Tian Yang;Jun-hua Lu;Jian Zhai;Chuan Lin;Guang‐shun Yang;Rong-Hua Zhao;F. Shen;Meng-Chao Wu-Meng-Chao
共 7 条
    circAKR1B10调控miR-138/STK33/c-myc通路促进肝细胞癌恶性进展的机制研究
    甘氨酸乙酰基转移酶表达下调通过ACSL和p38MAPK/PPARα信号轴 介导脂质代谢重编程促进肝细胞癌侵袭转移的机制研究
    MPS1在慢性肝炎-肝癌恶性转化中的作用及机制研究
    肝癌EMT中KLF8蛋白上下游调控信号的深入机制研究
    国内基金
    海外基金