抗体介导靶向递送小干扰RNA沉默Foxp3基因效应及抗肿瘤实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000166
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    杨田
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H0302.消化系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群，其数量或功能在恶性肿瘤患者外周血、引流淋巴结或肿瘤局部组织中显著增加，与患者预后呈负相关，清除或封闭Treg抑制功能能够增强抗肿瘤免疫反应。因此，Treg成为肿瘤免疫治疗新靶点。Foxp3是Treg发育和功能的关键调控基因，其持续高表达是维持Treg分化和功能所必需。本课题拟在前期构建CD3特异性单链抗体-人鱼精蛋白融合蛋白的基础上，利用鱼精蛋白的核酸结合活性以及单链抗体的T细胞靶向功能，递送Foxp3特异性siRNA沉默Treg细胞中Foxp3表达，进而逆转Treg的抑制功能，化敌为友，使其转变为抗肿瘤效应细胞。利用小鼠肿瘤模型，评价这一策略的抗肿瘤效应及机制，以期为肿瘤治疗提供新途径。

结项摘要

在项目执行过程中，我们顺利完成计划书中的主要研究内容，包括了用来介导RNAi序列导入细胞的重组鱼精蛋白的制备，以及针对Foxp3基因的小干扰RNA序列的设计，合成以及干扰效率鉴定，完成蛋白介导工具介导siRNA导入细胞和动物体内后，在特定细胞中，对靶基因Foxp3的干扰效率以及干扰后特定细胞的生物学功能的改变的研究，在动物体内，构建的工具对肿瘤生长的影响效果及其可能的机制。整个研究过程中，我们构建出了有效地基因操作介导工具蛋白和基因干扰工具，并且获得了较好的reg介导效率和干扰效率。在细胞水平，通过该工具，改变目的细胞Treg中Foxp3基因的表达以及Treg细胞的表型，并且在动物体内模型中，抑制了肿瘤的生长。在完成课题的基础上，我们在本课题资助下，发表多篇SCI文章。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Partial hepatectomy for ruptured hepatocellular carcinoma
肝部分切除术治疗破裂性肝细胞癌
  • DOI：
    10.1002/bjs.9167
  • 发表时间：
    2013-07-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF SURGERY
  • 影响因子：
    9.6
  • 作者：
    Yang, T.;Sun, Y. F.;Wu, M. C.
  • 通讯作者：
    Wu, M. C.
Surgical resection for advanced hepatocellular carcinoma according to Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging
根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期对晚期肝细胞癌进行手术切除
  • DOI：
    10.1007/s00432-012-1188-0
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Yang, Tian;Lin, Chuan;Wu, Meng-Chao
  • 通讯作者：
    Wu, Meng-Chao
Risk Factors of Hospital Mortality after Re-laparotomy for Post-hepatectomy Hemorrhage
肝切除术后出血再次开腹手术医院死亡的危险因素
  • DOI：
    10.1007/s00268-013-2147-x
  • 发表时间：
    2013-06
  • 期刊：
    World Journal of Surgery
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    杨田
  • 通讯作者：
    杨田

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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