课题基金基金详情
苍术、厚朴调控免疫代谢减轻代谢综合征足细胞损伤“化湿”功效的作用机制和物质基础
结题报告
批准号:
81730105
项目类别:
重点项目
资助金额:
290.0 万元
负责人:
孔令东
依托单位:
学科分类:
H3211.中药内分泌与代谢药理
结题年份:
2022
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
潘颖、汪水娟、顾婷婷、康琳琳、李图帅、赵晓娟、宋琳、陈天羽
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
代谢综合征为严重危害人类健康的重大疾病,增加慢性肾病发生的风险,足细胞损伤是其早期发生预警信号。中医“化湿”从脾论治肾,芳香化湿中药苍术、厚朴及配伍临床疗效独特,但其作用机制和物质基础亟待阐明。课题组前期工作证实氧化应激、NLRP3炎症小体激活和炎症、胰岛素信号转导和脂代谢异常改变了代谢综合征肾小球足细胞免疫代谢,促进其损伤;部分中药具逆转作用。本项目拟在代谢综合征大鼠模型、代谢和免疫诱导因子刺激足细胞模型上,深入研究苍术、厚朴及配伍调控免疫代谢减轻足细胞损伤新途径;继之分析苍术、厚朴及配伍化学成分,探讨其抑制氧化应激和炎症反应,调节胰岛素信号及脂代谢等免疫代谢调控机制,确定其有效成分与组分。该工作将揭示苍术、厚朴调控免疫代谢减轻代谢综合征足细胞损伤“化湿”功效的作用机制和物质基础,为芳香化湿中药临床有效治疗代谢综合征提供科学依据,推动相关中药新药创制,对中药学学科发展将产生较深远的影响。
英文摘要
Metabolic syndrome is a major disease which seriously endangers human health, and increases the risk of developing chronic kidney disease. Podocyte injury is an early warning sign for the development of chronic kidney disease. Traditional Chinese medicine treats kidney disease from Spleen theory, the clinical applications of Rhizoma Atractylodis (Atractylodes Lancea), Cortex Magnoliae Officinalis (Magnolia officinalis) and their combinations, which are aromatic traditional Chinese medicines with removing dampness, have unique therapeutic effects. However, the mechanism of action and material basis should be elucidated. The previous results from our research group confirmed that oxidative stress, NLRP3 inflammasome activation and inflammation, insulin signal transduction impairment and lipid metabolic disorder changed immunometabolism in podocytes of metabolic syndrome. Some of traditional Chinese medicines reserved these disturbances. This project will investigate new ways to regulate immunometabolism and alleviate podocyte injury by Rhizoma Atractylodis, Cortex Magnoliae Officinalis and their combinations, in rat model of metabolic syndrome, as well as cell model of metabolic and immune inducing factors-exposed podocytes. Subsequently, this project will analyze the ingredients of Rhizoma Atractylodis, Cortex Magnoliae Officinalis and their combinations, and explore the mechanism of the regulation of immunometabolism involving in the inhibition of oxidative stress and inflammatory response, and the regulation of insulin signal transduction and lipid metabolism, and finally determine their active compounds. This project will reveal the action mechanism and material basis of resolving Dampness by which Rhizoma Atractylodis and Cortex Magnoliae Officinalis regulate immunometabolism to alleviate podocyte injury in metabolic syndrome. Moreover, this project will provide scientific basis for the effective treatment of metabolic syndrome with aromatic traditional Chinese medicines in clinic. These results are expected to promote the development of new drugs of Chinese medicine, and to have profound influences on the development of traditional Chinese medicine discipline.
代谢综合征能引发或加剧肾小球足细胞损伤。免疫代谢调节机体稳态以维持正常生理功能,但代谢综合征肾脏免疫代谢紊乱研究较为薄弱。芳香类中药苍术、厚朴“化湿”功效显著,其调控肾小球足细胞免疫代谢的机制和物质基础研究尚需积极开拓。本项目在课题组前期工作基础上,进一步证实高果糖摄入可促进代谢综合征肾小球足细胞免疫代谢紊乱,佐证了饮食失节所致代谢综合征肾小球足细胞损伤系“内湿”病机表现形式之一。苍术、厚朴及其配伍各有侧重改善代谢综合征病理特征,并有效调节肾小球足细胞免疫代谢以维持其结构完整性,具有一定协同配伍效应;揭示了苍术、厚朴及其配伍调节免疫代谢保护代谢综合征足细胞损伤新机制,如抑制IL-6/STAT3炎症信号减轻肾小球足细胞肥大、上调Sirt1遏止p53介导miR-221改善肾小球足细胞胰岛素信号紊乱等,表明苍术、厚朴“化湿”功效可保护代谢综合征肾小球足细胞损伤,其中苍术素、厚朴酚与和厚朴酚等可作为“化湿”功效成分以调节免疫代谢保护足细胞损伤。发现了Hmgcs2促进脂肪酸降解驱动足细胞线粒体代谢重编程、SSBP1激活DNA-PK/p53通路诱导足细胞铁死亡、果糖代谢介导O-GlcNAcylation抑制组蛋白H1.4加剧足细胞炎症等代谢综合征足细胞损伤新机制和新途径,为调控免疫代谢保护代谢综合征足细胞损伤提供了潜在的药物靶标。这些研究结果佐证了本项目所提出的工作假说,为芳香化湿中药苍术、厚朴治疗代谢综合征足细胞损伤提供科学依据,有助于指导中医临床用药;也为科学诠释饮食失节所致“内湿”病机及推进芳香化湿中药转化医学研究提供实验基础。相关研究成果发表在Signal Transduct Target Ther、Redox Biol等学术刊物上,受邀发表本领域综述1篇。负责人连续入选Elsevier中国高被引学者榜单,获2019年度高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)自然科学一等奖。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.bcp.2019.05.016
发表时间:2019-08-01
期刊:BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
影响因子:5.8
作者:Li, Tu-Shuai;Chen, Li;Kong, Ling-Dong
通讯作者:Kong, Ling-Dong
Atractylodes lancea and Magnolia officinalis combination protects against high fructose-impaired insulin signaling in glomerular podocytes through upregulating Sirt1 to inhibit p53-driven miR-221
白术和厚朴组合通过上调 Sirt1 抑制 p53 驱动的 miR-221,防止肾小球足细胞中高果糖受损的胰岛素信号传导
DOI:10.1016/j.jep.2022.115688
发表时间:2022-09-15
期刊:JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.4
作者:Yang, Jie;Wang, Zi-Xuan;Kong, Ling-Dong
通讯作者:Kong, Ling-Dong
IL-6/STAT3 signaling activation exacerbates high fructose-induced podocyte hypertrophy by ketohexokinase-A-mediated tristetraprolin down-regulation
IL-6/STAT3信号激活通过酮己糖激酶-A介导的三四脯氨酸下调加剧高果糖诱导的足细胞肥大
DOI:--
发表时间:2021
期刊:Cellular Signalling
影响因子:4.8
作者:Jie Zhou;Jie Yang;Yu-Meng Wang;Hong Ding;Tu-Shuai Li;Zhi-Hong Liu;Li Chen;Rui-Qing Jiao;Dong-Mei Zhang;Ling-Dong Kong
通讯作者:Ling-Dong Kong
Atractylodis rhizoma water extract attenuates fructose-induced glomerular injury in rats through anti-oxidation to inhibit TRPC6/p-CaMK4 signaling
白术水提取物通过抗氧化抑制 TRPC6/p-CaMK4 信号传导减轻果糖诱导的大鼠肾小球损伤
DOI:10.1016/j.phymed.2021.153643
发表时间:2021-07-26
期刊:PHYTOMEDICINE
影响因子:7.9
作者:Chen, Li;Yang, Jie;Kong, Ling-Dong
通讯作者:Kong, Ling-Dong
Pterostilbene prevents hepatocyte epithelial-mesenchymal transition in fructose-induced liver fibrosis through suppressing miR-34a/Sirt1/p53 and TGF-β1/Smads signalling
Pterostilbene 通过抑制 miR-34a/Sirt1/p53 和 TGF-β1/Smads 信号传导防止果糖诱导的肝纤维化中的肝细胞上皮间质转化
DOI:10.1111/bph.14573
发表时间:2019-06-01
期刊:BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子:7.3
作者:Song, Lin;Chen, Tian-Yu;Kong, Ling-Dong
通讯作者:Kong, Ling-Dong
肉桂、熟地黄调节海马神经-内分泌-免疫网络干预抑郁症代际遗传的机制研究
  • 批准号:
    82330121
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    220万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
虎杖调控组蛋白H1.4抑制高果糖诱导足细胞炎症的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
虎杖调控miR-200a介导Keap1-Nrf2通路干预果糖诱导NAFLD机制研究
  • 批准号:
    81573667
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
慢性应激诱导大鼠下丘脑内源性物质调控失衡机制及方剂干预
  • 批准号:
    81373788
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    68.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
秦皮香豆素干预高尿酸血症小鼠尿酸盐失衡分子机制研究
  • 批准号:
    30873413
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
半夏厚朴汤有效部位配伍与抗抑郁作用的相关性研究
  • 批准号:
    90409009
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
淫羊藿苷调节HPA轴功能抗抑郁机理研究
  • 批准号:
    30371755
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
半夏厚朴汤抗抑郁成分与机理研究
  • 批准号:
    39900189
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    12.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    孔令东
  • 依托单位:
国内基金
海外基金