功能化壳聚糖季铵盐阳离子高分子脂质体及在基因转染方面的研究

通过对不同材料、组成、制备工艺的靶向性非病毒基因载体材料的制备和筛选，已形成工艺成熟的具有相对较高基因转染和体内递送效率的不同种类的阳离子脂质体基因/药物载体系统。所形成的可自主制备的阳离子脂质基因载体材料包括：.（1）.阳离子脂质体(CL)，组成成分为DOTAP/DOPE/Cholesterol，其对SMMC-7721、SGC-7901等细胞的转染效率与Lipofectamine 2000相当。.（2）.阳离子高分子脂质体(CPL)，组成成分为TQCMC/DOPE/Cholesterol，其对293T、SMMC-7721、SGC-7901等细胞的转染效率与Lipofectamine 2000相当。.（3）.受体靶向性阳离子高分子脂质体，主要包括：转铁蛋白修饰的阳离子高分子脂质体(Tf-CPL)和EGFR导肽GE11修饰的阳离子高分子脂质体(GE11-CPL)，二者对293T、SMMC-7721、SGC-7901等细胞的转染效率与Lipofectamine 2000相当。. 体内实验表明，CPL与CL相比，具有更高的体内基因递送能力。荷SMMC-7721肿瘤裸鼠治疗实验表明，CPL/乙酰胆碱酯酶（AChE）基因复合物具有较高的体内抑瘤效果；且GE11靶向治疗组与非靶向组相比，基因治疗效果显著（p<0.05）；抗肿瘤药物与AChE基因的协同治疗效果显著（p<0.05）。