TGF-β1/Smad3介导人脐血源基质细胞调控Treg细胞Foxp3表达的研究
批准号:
81170529
项目类别:
面上项目
资助金额:
59.0 万元
负责人:
张诚
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
彭贤贵、高蕾、冯一梅、高力、刘颖、向莎丽
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中文摘要
Foxp3阳性调节性T细胞(Treg细胞)具有诱导移植免疫耐受作用。TGF-β1/Smad3信号通路在Treg细胞Foxp3表达调控中起关键作用。我们发现,人脐血源基质细胞(hUCBDSCs)可诱导Foxp3+Treg细胞增加,并有分泌TGF-β1功能,是否hUCBDSCs通过TGF-β1/Smad3调控Treg细胞Foxp3表达尚不清楚。本项目拟体外采用hUCBDSCs与Treg细胞共培养,检测信号通路相关因子及Foxp3表达;采用分子克隆和RNAi技术探讨hUCBDSCs表达TGF-β1与Treg细胞表达Foxp3的关系;构建Smad3基因缺失异基因造血干细胞联合hUCBDSCs移植裸鼠模型,在体观察相关生物学特性。初步阐明TGF-β1/Smad3介导hUCBDSCs调控Treg细胞Foxp3表达的作用,为hUCBDSCs临床防治造血干细胞移植移植物抗宿主病提供理论和实践依据。
英文摘要
调节性T细胞在免疫耐受中具有重要的作用,而表观遗传学在维持调节性T细胞中均有重要的作用。我们的前期研究发现,人脐血源基质细胞具有增加调节性T细胞数量和减轻异基因造血干细胞移植小鼠GVHD的作用。本研究进一步研究发现,人脐血源基质细胞通过TGF-β1/Smad3信号通路调节CD4+CD25-及CD4+CD25+细胞FOXP3的表达并促进其组蛋白乙酰化和抑制CpG岛甲基化的作用;增强或抑制人脐血源基质细胞TGF-β1的表达,CD4+CD25-及CD4+CD25+细胞FOXP3的表达、组蛋白乙酰化和CpG岛甲基化发生相应的变化。在体实验进一步研究证实,人脐血源基质细胞具有抑制GVHD模型小鼠GVHD和延长小鼠的生存期的作用;下调人脐血源基质细胞TGF-β1表达,其抑制GVHD作用明显减弱和小鼠的生存期明显下降;其作用机制主要通过调节FOXP3的表达和组蛋白的乙酰化;输注的人脐血源基质细胞迁移到骨髓和GVHD的靶器官肝脏中。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Transfusion
影响因子:--
作者:Zeng Dong-Feng;Peng Xian-Gui;Sun Ai-Hua;Zhang Xi;
通讯作者:
Inhibition of the Interleukin-6 Signaling Pathway: A Strategy to Induce Immune Tolerance
Interleukin-6 信号通路的抑制:诱导免疫耐受的策略
DOI:10.1007/s12016-014-8413-3
发表时间:2014-03
期刊:Clin Rev Allerg Immunol
影响因子:--
作者:Zhang Cheng;Zhang Xing;Chen Xing-Hua
通讯作者:Chen Xing-Hua
DOI:10.1007/s12013-011-9328-8
发表时间:2012-04
期刊:Cell Biochemistry and Biophysics
影响因子:2.6
作者:Cheng Zhang;Xi Zhang;Xing-hua Chen
通讯作者:Cheng Zhang;Xi Zhang;Xing-hua Chen
DOI:10.1186/s13148-015-0151-8
发表时间:2015
期刊:Clinical epigenetics
影响因子:5.7
作者:Zhang C;Zhong JF;Stucky A;Chen XL;Press MF;Zhang X
通讯作者:Zhang X
DOI:10.1111/jcpt.12251
发表时间:2015-06
期刊:Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics
影响因子:2
作者:C. Zhang;X-H Chen;J. Liu;L. Gao;Y. Liu;P. Kong;X. Zhang
通讯作者:C. Zhang;X-H Chen;J. Liu;L. Gao;Y. Liu;P. Kong;X. Zhang
C-FOS促CAR-T细胞增殖杀伤和续存能力的作用及机制研究
- 批准号:82370181
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:69万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张诚
- 依托单位:
CDCP1+间充质干细胞优势阻制急性GVHD的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张诚
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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