Club细胞蛋白10(CC10)抑制cPLA2保护RSV感染所致气道炎症与AHR的作用机制研究

批准号:
81900008
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
陈思思
依托单位:
学科分类:
H0102.呼吸系统感染、炎症与免疫
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)是全球范围内引起婴幼儿下呼吸道感染最常见的病毒病原体,目前临床上尚无安全有效的防治方法。上皮细胞是抵御RSV感染的第一道防线,其受损程度与疾病严重程度及预后密切相关。课题组前期在动物模型中证实,RSV感染BALB/c小鼠后Club上皮细胞产生的CC10显著降低,进一步在临床中发现CC10水平与RSV感染后疾病严重程度及病程呈负相关。作为一种重要的抗炎因子,CC10通过抑制cPLA2发挥作用,故提出“CC10可能通过抑制cPLA2改善RSV感染后气道炎症及AHR”这一科学问题。本研究拟在RSV感染的小鼠模型中予CC10重组因子及cPLA2分子抑制剂干预,观察小鼠气道炎症、气道高反应性变化,比较CC10重组因子及cPLA2分子抑制剂的有效性及安全性,为临床上治疗重症RSV感染提供有效的靶点及可供选择的药物。
英文摘要
Respiratory Syncytial Virus (RSV) is the most common viral pathogen causing lower respiratory tract infection in infants worldwide lacking safe and effective prevention and treatment. Epithelial cell is the first line of defense against RSV infection, and the degree of damage is closely related to the severity and prognosis. In our previous study, CC10 produced by Club epithelial cells was significantly reduced in RSV infected BALB/c mice. And we further found that CC10 level was negatively correlated with the severity and course of disease after RSV infection in clinic. As an important anti-inflammatory factor, CC10 plays its role by inhibiting cPLA2, so it is proposed that "CC10 plays a protective role in airway inflammation and AHR caused by RSV infection by inhibiting cPLA2 and its downstream pathways". In this study, recombinant CC10 and molecular inhibitor of cPLA2 were administrated to RSV infected mice to observe the changes of airway inflammation and airway hyperresponsiveness, and to compare the effectiveness and safety of recombinant CC10 and molecular inhibitor of cPLA2, so as to provide effective targets and alternative drugs for the clinical treatment of severe RSV infection.
上皮细胞是抵御呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)感染的第一道防线,其受损程度与急性期疾病严重程度及远期预后均密切相关。课题组预实验发现,RSV感染BALB/c小鼠后Club细胞蛋白10(Club cell 10-kDa protein,CC10)显著降低;临床上CC10水平越低,RSV感染患儿疾病严重程度越重,病程越长。本项目通过予重组CC10因子、小分子抑制剂阻断CC10下游胞浆磷酸酯酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2),进一步予cPLA2下游环氧合酶途径(Cyclooxygenases,COX)及脂氧合酶途径(Lipoxygenase,LOX)抑制剂干预小鼠证实:1.CC10在RSV感染后气道炎症及气道高反应性(Airway Hyperresponsiveness,AHR)中起到保护性作用 2.cPLA2及其下游COX、LOX通路参与RSV感染后气道炎症及AHR,且CC10可缓解cPLA2及其下游通路介导的炎症反应 3.CC10和cPLA2通路的分子抑制剂在缓解RSV感染后的气道炎症及AHR方面各有优劣,安全性方面无明显区别。本项目深入研究CC10作用的信号通路及其效应,为临床上治疗重症RSV感染提供有效的靶点及可供选择的药物。
期刊论文列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.intimp.2020.106327
发表时间:2020-03
期刊:International immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Guangyuan Yu;Shi Mo;Leiqiong Gao;X. Wen;Shenglin Chen;X. Long;Xiao-hong Xie;Yu Deng;L. Ren;N. Zang;Sisi Chen;E. Liu
通讯作者:Guangyuan Yu;Shi Mo;Leiqiong Gao;X. Wen;Shenglin Chen;X. Long;Xiao-hong Xie;Yu Deng;L. Ren;N. Zang;Sisi Chen;E. Liu
CXCL12/CXCR4 axis is involved in the recruitment of NK cells by HMGB1 contributing to persistent airway inflammation and AHR during the late stage of RSV infection
CXCL12/CXCR4 轴参与 HMGB1 招募 NK 细胞,导致 RSV 感染后期持续气道炎症和 AHR
DOI:10.1007/s12275-023-00018-8
发表时间:--
期刊:Journal of Microbiology
影响因子:3
作者:Sisi Chen;Wei Tang;Guangyuan Yu;Zhengzhen Tang;Enmei Liu
通讯作者:Enmei Liu
DOI:--
发表时间:--
期刊:免疫学杂志
影响因子:--
作者:陈思思;于光远
通讯作者:于光远
Jagged 1/Notch2调控Club细胞功能在RSV感染后慢性气道炎症中的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:陈思思
- 依托单位:
国内基金
海外基金
