研究目标：.通过细胞生物学和分子生物学技术方法来对研究OLA1蛋白对肿瘤细胞转移侵袭能力的影响，并明确OLA1在细胞迁移，粘附和浸润以及上皮间质细胞转化（EMT）等肿瘤转移的多个步骤中的作用和内在分子机制， 从而进一步理解肿瘤细胞的转移侵袭的病理机制，为肿瘤的诊治提供研究基础。.研究方法：.选取多种肿瘤细胞系，并应用siRNA和质粒过表达方法，分别构建OLA1的knockdown细胞株和过表达细胞株，在细胞迁移、浸润、粘附以及EMT实验中来研究OLA1对肿瘤细胞转移相关的病理过程的作用。并进一步应用免疫共沉淀和质谱技术来鉴定与OLA1有相互作用的细胞转移相关蛋白，从而明确OLA1调控肿瘤转移的机制。.研究结果：.1．.OLA1是一个肿瘤转移的调控因子，改变OLA1的表达影响了细胞的迁移和侵袭。.2．OLA1 通过调节 FAK的表达和Cofilin的磷酸化而调控细胞黏附，从而影响肿瘤细胞的迁移浸润能力。.3．OLA1通过与GSK3直接的相互作用，导致其磷酸失活，从而促进Snail的稳定性和转录活性，并进而促进肿瘤细胞的EMT。.总结：.本研究发现OLA1该蛋白能够影响肿瘤转移浸润能力，进一步研究发现OLA1 通过抑制 FAK 的表达和促进cofilin的磷酸化，从而降低细胞黏附；另一方面，OLA1又通过促进GSK3β的磷酸化失活，增强其下游Snail的稳定性，促进了肿瘤细胞EMT。最终从两个不同方面促进肿瘤细胞的转移，从而初步明确了OLA1 在肿瘤转移中的作用和分子机制。我们将进一步争取国家自然基金的资助以验证本期实验的结果。