蛋白激酶G Ia途径调节PASMC表型在低氧肺血管重建中的作用与机制研究

肺动脉平滑肌细胞(PASMC)由收缩型向合成型转变，并从中膜迁移于内膜大量增殖，是低氧性肺动脉高压(HPH)肺血管结构重建(PVSR)的基本病理变化。本项目组在前期研究SOCS3/JAK/STAT、GAX、PTEN/Akt等调控低氧诱导的PASMC的增殖、凋亡和迁移中发现调控PASMCs表型可能在防治HPH PVSR中有深入研究价值。由于PKGIα信号通路对PASMCs的表型转换起到关键性的调控作用，本课题将建立体外人PASMCs培养模型，观察低氧PASMC PKGIa表达和活性的变化；构建PKGIα cDNA重组腺病毒载体，调控PASMCs的表型后观察低氧条件下PASMC增殖、凋亡和迁移的影响及其相关基因表达变化，观察JAK/STAT、PI3K、PKC/MAPK中关键基因的表达变化，以阐明PKGIa调控细胞表型在低氧诱导PASMCs异常生长及代谢的机制中的作用，为HPH的防治提供新思路。