NecroX-5/SHIP-1调控的坏死性凋亡在过敏性哮喘中的作用及机制研究

Necroptosis is a newfound type of programmed necrosis that regulated by RIPK1-RIPK3-MLKL signaling pathway. It plays an important role in regulating homeostasis, the damage of tissues and cells, tumorigenesis and inflammation. Necroptosis can worsen inflammatory reaction by inducing the airway epithelial injury and DAMPs releasing. However, there are few researches about the role and the mechanism of necroptosis in asthma. In this study, we plan to establish asthma model in mice and use the novel necroptosis inhibitor NecroX-5 to interfere this model. We plan to clarify whether NecroX-5 regulates RIPK1-RIPK3-MLKL signaling pathway through inhibitory lipid phosphatase SHIP-1 and determine whether necroptosis takes part in the pathogenesis of asthma. Furthermore, we attempt to examine whether the inhibition of necroptosis can improve the prognosis of asthma by suppressing airway inflammtion and DAMPs releasing.

坏死性凋亡是近年来新发现的一种细胞程序性坏死方式，该过程受到RIPK1-RIPK3-MLKL信号通路调节，在调控机体稳态、组织细胞损伤、肿瘤发生及炎症反应中具有重要作用。坏死性凋亡可诱导气道上皮细胞损伤及损伤相关分子（DAMPs）释放，引起炎症反应加重，而目前坏死性凋亡在过敏性哮喘中的作用及机制研究甚少。本课题拟构建小鼠哮喘模型，利用新型的坏死性凋亡抑制分子NecroX-5干预小鼠，探讨NecroX-5是否通过SHIP-1调控RIPK1-RIPK3-MLKL信号通路，明确坏死性凋亡是否参与哮喘炎症过程及相关分子机制，抑制坏死性凋亡能否减轻哮喘气道炎症及DAMPs释放，从而改善疾病预后。

背景：坏死性凋亡是近年来新发现的一种细胞程序性坏死方式，表现出凋亡与坏死重叠的特征，该过程受到RIPK1-RIPK3-MLKL信号通路调节，在调控机体稳态、组织细胞损伤、肿瘤发生及炎症反应中具有重要作用。坏死性凋亡可诱导气道上皮细胞损伤及损伤相关分子（DAMPs）释放，引起炎症反应加重，而目前坏死性凋亡在过敏性哮喘中的作用及机制研究甚少，能否通过抑制坏死性凋亡进而减少DAMPs释放来抑制哮喘气道炎症反应尚不清楚。.方法：本课题构建了OVA 诱导的小鼠哮喘模型，利用新型的坏死性凋亡抑制分子NecroX-5 预处理哮喘小鼠，探讨NecroX-5是否可以通过抑制坏死性凋亡而减轻哮喘气道炎症反应。.结果：研究发现坏死性凋亡参与了过敏性哮喘气道炎症，而NecroX-5可以抑制坏死性凋亡及DAMPs释放（IL-33、HMGB1），减少炎症因子的释放（IL-4、IL-5、IL-13），从而减轻上皮细胞损伤及哮喘气道炎症反应，在哮喘过敏性气道炎症中发挥着保护作用。.结论：NecroX-5可通过抑制坏死性凋亡在气道过敏性炎症中发挥着重要的作用，其可能成为一种新型的治疗过敏性疾病的靶点。

内容获取失败，请点击重试