卵巢癌血浆microRNA潜在标志物筛选及调控机制研究
结题报告
批准号:
81072363
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
郑红
依托单位:
学科分类:
H3010.非传染病流行病学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘奔、郝权、杨达、张丽娜、宋丰举、赵妍蕊、宋俊颖、韩宏伟
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中文摘要
卵巢癌的发病及死亡率在中西方呈上升趋势,因无理想的筛查标志物使早诊率在30%以下,建立简便、准确的诊断方法十分必要。研究发现miRNA在血液中稳定存在,其表达谱与肿瘤等疾病相关,血浆或血清中能检出肿瘤特异的miRNA,这对癌症的早期诊断、进展监测、预后预测等至关重要。本课题组前期工作发现,卵巢癌患者血浆miR-141的表达显著高于正常对照,且对卵巢癌具有高度的敏感性和良好的特异性。为全面评估卵巢癌miRNAs表达谱的改变,拟将采用TaqMan低密度芯片筛选卵巢癌特异血浆miRNAs标志物并进行分期验证;在此基础上对miR-141和候选的其他miRNAs进行调控机制研究,以期寻找新的卵巢癌的治疗靶点。目的是寻找可用于卵巢癌初筛、早诊及预后预测的血浆miRNAs标志物,为提高卵巢癌早诊率降低死亡率提供新指标,为预后预测及寻找治疗靶点提供参考,为揭示卵巢癌的发生发展提供理论依据。
英文摘要
卵巢癌的发病及死亡率在中西方呈上升趋势,因无理想的筛查标志物使早诊率在30%以下,建立简便、准确的诊断方法十分必要。研究发现miRNA在血液中稳定存在,其表达谱与肿瘤等疾病相关,血浆或血清中能检出肿瘤特异的miRNA,这对癌症的早期诊断、进展监测、预后预测等至关重要。本研究在360例卵巢癌和200例健康对照样本中经过筛选、验证及进一步验证3个阶段的研究发现,卵巢癌血浆中miR-205表达上调和let-7f表达下调联合可作为卵巢癌的诊断标志物,其诊断灵敏度和特异性相当于CA-125,特别是对于早期卵巢癌或是CA-125阴性样本中,诊断价值更高。miR-205和let-7f联合诊断的灵敏度在64.3%-68.4%,特异性在72.0%-92.9%。血浆中let-7f表达水平与卵巢癌患者的无进展生存显著相关(P=0.006),血浆中let-7f表达越低,患者预测越差。.与正常对照比较,卵巢癌患者血浆中miR-483-5p的表达上调,且与组织表达正相关;同时无论是血浆还是组织中,miR-483-5p表达与卵巢癌患者临床分期有关,晚期组miR-483-5p表达高于早期组,差异由统计学意义(血浆中P=0.043,组织中P=0.048);且组织中miR-483-5p的表达与患者生存有关,miR-483-5p表达高,患者预后差(P=0.059),在浆液性卵巢癌中更加明显(P=0.034)。.miR-483-5p基因位于IGF2的intro1-2上,在组织中的表达与IGF2基因mRNA表达显著正相关(R=0.748, P=4.86×10-18)。miR-483-5p靶基因的预测采用美国TCGA数据与TargetScan预测软件结合的方法,得到3个候选靶基因ELK1、FTSJD2和KLHDC3,通过荧光素酶双报告基因和Western blot方法,共同确定FTSJD2有可能是miR-483-5p的靶基因,miR-483-5p表达与FTSJD2表达不相关,但IGF2、FTSJD2和ELK1基因mRNA表达两两之间有相关性(n=94),且miR-483-5p和IGF2表达与卵巢癌患者的生存有关(P=0.028, P=0.024)。FTSJD2基因是Cap甲基转移酶,其功能与mRNA转录有关,到目前未发现其与肿瘤相关。转染miR-483-5p后,卵巢癌细胞表型未见明显改变。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Plasma miRNAs as diagnostic and prognostic biomarkers for ovarian cancer.
血浆 miRNA 作为卵巢癌的诊断和预后生物标志物
DOI:10.1371/journal.pone.0077853
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zheng H;Zhang L;Zhao Y;Yang D;Song F;Wen Y;Hao Q;Hu Z;Zhang W;Chen K
通讯作者:Chen K
Integrated analyses identify a master microRNA regulatory network for the mesenchymal subtype in serous ovarian cancer.
综合分析确定了浆液性卵巢癌间充质亚型的主要 microRNA 调控网络。
DOI:10.1016/j.ccr.2012.12.020
发表时间:2013-02-11
期刊:Cancer cell
影响因子:50.3
作者:Yang D;Sun Y;Hu L;Zheng H;Ji P;Pecot CV;Zhao Y;Reynolds S;Cheng H;Rupaimoole R;Cogdell D;Nykter M;Broaddus R;Rodriguez-Aguayo C;Lopez-Berestein G;Liu J;Shmulevich I;Sood AK;Chen K;Zhang W
通讯作者:Zhang W
Advances in circulating microRNAs as diagnostic and prognostic markers for ovarian cancer.
循环 microRNA 作为卵巢癌诊断和预后标志物的进展
DOI:10.7497/j.issn.2095-3941.2013.03.001
发表时间:2013-09
期刊:Cancer biology & medicine
影响因子:5.5
作者:Zheng H;Liu JY;Song FJ;Chen KX
通讯作者:Chen KX
染色体12q14.2区多态性与卵巢癌易感性关系及功能研究
  • 批准号:
    81470153
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    郑红
  • 依托单位:
国内基金
海外基金