辛伐他汀通过改善循环微粒功能来保护体外循环心脏手术的血管功能研究

批准号:
81600382
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
李艳
依托单位:
学科分类:
H0211.血管发生及血管结构与功能异常
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
王治平、戴卫平、林泽邦、刘湘、李华明、史茂茂、袁浩翔
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中文摘要
我们已证明辛伐他汀可部分通过改善瓣膜病人的高密度脂蛋白(HDL)功能来保护体外循环心脏手术的血管功能和心肌,进一步证明瓣膜性心脏病患者及心脏体外循环手术后产生的循环微粒(MPs)可损伤血管功能。但辛伐他汀是否也通过改善MPs功能来保护体外循环心脏手术的血管功能仍未清楚。我们预实验结果提示围手术期使用辛伐他汀患者的MPs刺激氧自由基的作用减弱,由此我们提出辛伐他汀可部分通过改善MPs的功能来保护体外循环心脏手术的血管功能。本研究拟提取病人的MPs,通过细胞培养和血管舒张功能试验,观察MPs对血管舒张功能的影响,测定与血管舒张功能相关的自由基、蛋白活动的变化。旨在获得辛伐他汀通过改善MPs功能来保护体外循环心脏手术的血管功能的可靠依据,阐明辛伐他汀在围手术期对心脏保护作用的新机制,为以后临床围手术期使用辛伐他汀保护体外循环心脏手术的血管和心肌提供科学依据。
英文摘要
We have demonstrated that the cardioprotective effects of simvastatin in cardiopulmonary bypass cardiac surgery are, at least in part, due to the improvement of HDL function. We demonstrated that valvular heart disease during cardiac surgery produced by MPs can impair endothelium-dependent vasodilation function. That is unkown if simvastatin also improve vascular function during cardiopulmonary bypass cardiac surgery. Our preliminary data showed that oxygen free radicals were reduced by MPs stimulation. Therefore, we hypothesize that simvastatin can protect vascular function through improving MPs impair cardiac surgery with cardiopulmonary bypass in the part. MPs will be isolated from patient, incubated with vascular endothelial cells and vasodilation function experiment. The endothelium-dependent vasodilation, the vascular endothelial function related free radicals and protein activity will be measured. The aims of this study is to obtain the direct evidences of simvastatin can protect vascular function through improving MPs impair cardiac surgery with cardiopulmonary bypass and illustrate the cardioprotective effects of simvastatin in perioperation. Findings from this study may provide scientific evidences that simvastatin protect vascular and myocardium during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass in the future of clinical.
我们已证明辛伐他汀可部分通过改善瓣膜病人的高密度脂蛋白(HDL)功能来保护体外循环心脏手术的血管功能和心肌,进一步证明瓣膜性心脏病患者及心脏体外循环手术后产生的循环微粒(MPs)可损伤血管功能。但辛伐他汀是否也通过改善MPs功能来保护体外循环心脏手术的血管功能仍未清楚。我们项目研究利用提取正常人和病人的MPs,通过血管内皮细胞培养,利用DAF-2DA和DHE染色技术分析MPs对血管内皮NO和氧自由基生成的影响,利用Western blot技术检测血管内皮功能相关蛋白eNOS、AKT、Caveolin1、p38和ERK1/2以及其磷酸化表达情况。结果显示心脏瓣膜病病人MPs会增加血管内皮细胞氧自由基生成并抑制NO产生,服用辛伐他汀的瓣膜病病人MPs能够部分改善这一影响作用。Western blot检测结果显示辛伐他汀能够部分上调瓣膜病病人术前术后MPs刺激内皮后的s1177、p-AKT和p-ERK1/2的表达,同时能够部分下调Caveolin1和p-p38的表达。除此之外,我们还发现了辛伐他汀能够抑制血管内皮细胞炎症反应以及血管内皮细胞对瓣膜病病人术前术后MPs的胞吞作用,这可能也是辛伐他汀改善瓣膜病病人MPs功能来保护体外循环心脏手术血管功能的重要依据。我们项目的宗旨在获得辛伐他汀通过改善MPs功能来保护体外循环心脏手术的血管功能的可靠依据,阐明辛伐他汀在围手术期对心脏保护作用的新机制,为以后临床围手术期使用辛伐他汀保护体外循环心脏手术的血管和心肌提供科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Simvastatin Treatment Protects Myocardium in Noncoronary Artery Cardiac Surgery by Inhibiting Apoptosis Through miR-15a-5p Targeting
辛伐他汀治疗通过 miR-15a-5p 靶向抑制细胞凋亡来保护非冠状动脉心脏手术中的心肌
DOI:10.1097/fjc.0000000000000611
发表时间:2018-10-01
期刊:JOURNAL OF CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY
影响因子:3
作者:Zhou,Li;Liu,Xiang;Ou,Jing-Song
通讯作者:Ou,Jing-Song
Robo signaling regulates the production of cranial neural crest cells
Robo 信号传导调节颅神经嵴细胞的产生。
DOI:10.1016/j.yexcr.2017.10.002
发表时间:2017-12-01
期刊:EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子:3.7
作者:Li, Yan;Zhang, Xiao-tan;Yang, Xuesong
通讯作者:Yang, Xuesong
The oxidized phospholipid POVPC impairs endothelial function and vasodilation via uncoupling endothelial nitric oxide synthase
氧化磷脂 POVPC 通过解偶联内皮一氧化氮合酶损害内皮功能和血管舒张
DOI:10.1016/j.yjmcc.2017.08.016
发表时间:2017
期刊:Journal of Molecular and Cellular Cardiology
影响因子:5
作者:Yan Feng Xia;Li Hua Ming;Li Shang Xuan;He Shi Hui;Dai Wei Ping;Li Yan;Wang Tian Tian;Shi Mao Mao;Yuan Hao Xiang;Xu Zhe;Zhou Jia Guo;Ning Da Sheng;Mo Zhi Wei;Ou Zhi Jun;Ou Jing Song
通讯作者:Ou Jing Song
Protein Compositions Changes of Circulating Microparticles in Patients With Valvular Heart Disease Subjected to Cardiac Surgery Contribute to Systemic Inflammatory Response and Disorder of Coagulation
接受心脏手术的瓣膜性心脏病患者循环微粒的蛋白质组成变化导致全身炎症反应和凝血障碍
DOI:10.1097/shk.0000000000001309
发表时间:2019-11-01
期刊:SHOCK
影响因子:3.1
作者:Jian, Yu-Peng;Yuan, Hao-Xiang;Ou, Jing-Song
通讯作者:Ou, Jing-Song
DOI:doi: 10.1097/SHK.0000000000001309.
发表时间:2019
期刊:Shock
影响因子:--
作者:Yu-Peng Jian;Hao-Xiang Yuan;Kun-Hua Hu;Chao Chen;Yu-Quan Li;Yan Li;Tian-Xin Yang;Zhi-Jun Ou;Jing-Song Ou
通讯作者:Jing-Song Ou
趋炎脂质PGPC通过受体CD36调控FABP3促进内皮细胞铁死亡损伤血管功能的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:李艳
- 依托单位:
南海烃渗漏环境脂类生物标志物特征及勘探指标遴选研究
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:李艳
- 依托单位:
南海水合物成藏区甲烷厌氧氧化专属性生物标志物研究
- 批准号:41703043
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李艳
- 依托单位:
国内基金
海外基金
