延迟整流性钾通道蛋白KCNQ1和调节亚单位KCNE2对胃癌增殖的负性调控

细胞膜去极化是肿瘤细胞恶性增殖的重要特征，而钾通道是膜电位的主要决定因素之一，与肿瘤增殖的关系密切。我们实验室是国际上开展胃癌与钾通道研究的主要实验室之一,曾发现胃癌细胞上存在延迟整流性钾电流，该电流编码蛋白之一HERG促进了胃癌细胞增殖，但其调节因素还不清楚。已有报道HERG与钾通道蛋白KCNQ1和调节蛋白KCNE2在心肌中相互作用，而我们发现KCNQ1和KCNE2在胃癌中低表达且抑制细胞增殖，但二者在胃癌中的作用是否与HERG电流相关还不清楚，其负性调控胃癌增殖的机制还需明确。因此，本项目拟通过电生理学和分子生物学等方法的结合，明确KCNQ1和KCNE2在胃癌中表达、定位及与HERG的相互作用情况，研究二者对胃癌延迟整流性钾电流和增殖相关信号的影响，探讨其在胃癌癌变中低表达的可能机制。本项目将为进一步明确钾通道蛋白在胃癌发生中的作用和开发新型针对离子通道的抗肿瘤药物提供理论基础。