JC病毒T抗原诱发晶状体肿瘤的分子病理学特点及发癌机理解析
结题报告
批准号:
81472544
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
郑华川
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
陆航、勾文峰、赵爽、杨雪峰、申道福、申道福、孔渊、申菲菲、赵丽颖、宋来
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
JC病毒(JCV)是多瘤病毒家族成员,人体和动物实验证明其与肿瘤发生关系密切。我们发现JCV T抗原在αA晶体蛋白或细胞角蛋白19启动子引导下分别诱发出自发晶状体肿瘤和肺肿瘤,T抗原选择性剪接没有细胞特异性,推测JCV T抗原嵌入基因组诱发肿瘤细胞特异性与其蛋白存在状态和功能有关。本项目拟揭示JCV T抗原诱发晶状体肿瘤发生、发展的分子病理学特点,观察JCV T抗原表达改变对晶状体上皮和肿瘤细胞生物学表型的影响及分子机制,探讨不同类型细胞中JCV T抗原与靶蛋白结合以及复合物对靶基因表达的调控作用,再分析不同类型细胞中JCV T抗原蛋白存在状态及生物学功能,进而阐明JCV T抗原诱发肿瘤细胞特异性的分子机理。本项目将深化JCV T抗原基因组嵌入诱发肿瘤发生的分子机制,T抗原作用靶蛋白、调控基因及相关信号传导途径的阐明,将有助于本转基因自发肿瘤模型在抗癌药物筛选和肿瘤靶向基因治疗监中的应用。
英文摘要
John Cunningham virus (JCV) constitutes a family of polyoma viruses. Human and animal experiments indicated its close association with cacinogenesis. In our previous study, there appears lens tumor in transgenic (TG) mice induced by JCV T antigen using αA-crystallin promoter and lung carcinoma using cytokeratin 19 promoter. The alternative splicing of T antigen is of no cell specificity. Therefore, it was hypothesized that the cell specificity of JCV T antigen in the carcinogenic induction might be linked to the existence of T antigen protein and its corresponding biological functions. Here, we aim to observe the pathomolecular features of the lens tumorigenesis and subsequent progression in TG mice. The changes in cytobiological phenotypes of primarily-cultured lens epithelial and tumor cells are being measured and the related molecular mechanisms analyzed after T antigen overexpression and knockdown respectively. To clarify the cellular specificity of T antigen-induced tumorgenesis,the modulating effects of T antigen complex with other binding protein on target genes of T antigen will be explored in various cells. Additionally, the existing fragements of JCV T antigen and their biological functions will be explored in all-mentioned cells. The study will enrich the molecular mechanisms of T antigen- induced oncogenesis by insertion into genome and correct expression. The clarification of target proteins, genes and related pathways will be helpful to screen the anti-tumor agents and monitor the gene target therapy using the TG spotaneous tumor model of T antigen.
JC 病毒(JCV)是多瘤病毒家族成员,人体和动物实验证明其与肿瘤发生关系密切。本项目从 JCV T 抗原诱发晶状体自发肿瘤转基因动物模型入手,研究其发生和演进的分子病理学特点,阐明 JCV T抗原致癌分子机理,揭示 JCV T 抗原与大分子相互作用以及蛋白存在的细胞特异性。 为研究 JCV相关肿瘤的分子病理学特点及T抗原致癌分子机理提供了一个转基因动物操作技术平台。本转基因动物模型中T抗原作用靶蛋白和调控靶基因的阐明,将有助于本自发肿瘤转基因动物模型用于抗肿瘤药物筛选和基因治疗监控,可避免环境致癌物所造模型对抗肿瘤药物筛查的影响,具有操作简单、方便和快捷的特点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The meta and bioinformatics analysis of GRP78 expression in gastric cancer.
胃癌中GRP78表达的Meta及生物信息学分析
DOI:10.18632/oncotarget.20318
发表时间:2017-09-22
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zheng HC;Gong BC;Zhao S
通讯作者:Zhao S
DOI:10.18632/oncotarget.15438
发表时间:2017-03-14
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zheng HC;He HY;Wu JC;Li J;Zhao S;Zhao GF;Jiang HM;Yu XW;Li ZJ
通讯作者:Li ZJ
BTG1 expression correlates with pathogenesis, aggressive behaviors and prognosis of gastric cancer: a potential target for gene therapy.
BTG1表达与胃癌的发病机制、侵袭行为和预后相关:基因治疗的潜在靶点
DOI:10.18632/oncotarget.4081
发表时间:2015-08-14
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zheng HC;Li J;Shen DF;Yang XF;Zhao S;Wu YZ;Takano Y;Sun HZ;Su RJ;Luo JS;Gou WF
通讯作者:Gou WF
DOI:10.18632/oncotarget.11850
发表时间:2016-10-11
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Gao Y;Zhang JF;Li QC;Liu JJ;Liu LL;Yang XF;Jiang HM;Zheng HC
通讯作者:Zheng HC
The roles of ING5 in gliomas: a good marker for tumorigenesis and a potential target for gene therapy.
ING5 在神经胶质瘤中的作用:肿瘤发生的良好标志物和基因治疗的潜在靶点
DOI:10.18632/oncotarget.17802
发表时间:2017-08-22
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zhao S;Zhao ZJ;He HY;Wu JC;Ding XQ;Yang L;Jia N;Li ZJ;Zheng HC
通讯作者:Zheng HC
胃癌细胞中ING5基因表达调控及抑癌分子机理解析
  • 批准号:
    81672700
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    郑华川
  • 依托单位:
国内基金
海外基金