Neuropilin-1调节TGF-beta信号多样性机制的研究
批准号:
31101016
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
曹莹
依托单位:
学科分类:
C0702.细胞信号转导
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
周翡、蔡讯、崔玖洁、谢达成
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中文摘要
本课题组及其他研究组发现,膜蛋白Neuropilin-1(NRP-1)在肿瘤细胞高表达,在肿瘤细胞生长和分化等过程中起着重要的作用。在分子功能上NRP-1可以担任多种生长因子的辅助受体,包括本课题组新近发现的NRP-1作为TGF-beta辅助受体,调节TGF-beta的SMAD信号通路,但具体调节机制尚不清楚。本研究将以上述发现为基础,通过建立一系列结构域缺失突变体,检验NRP-1与TGF-beta信号通路相互作用的机制。并针对SMAD4蛋白在胰腺癌中高突变这一特点,研究在SMAD4突变情况下,NRP-1对非SMAD通路的调节及其意义。并以NRP-1作为靶点,检验阻断NRP-1功能,对胰腺癌肿瘤生成的抑制效果。阐明NRP-1对TGF-beta信号通路的调节机制,将为胰腺癌的靶向治疗研究提供新的线索。
英文摘要
本课题组及其他研究小组的研究发现,膜蛋白Neuropilin-1(NRP-1)在肿瘤细胞高表达,在肿瘤细胞生长和分化等过程中起着重要的作用。在分子功能上NRP-1 可以担任多种生长因子的辅助受体,包括本课题组新近发现的NRP-1 作为TGF-beta 辅助受体,调节TGF-beta 的SMAD 信号通路,但具体调节机制尚不清楚。在本课题中,我们有如下科学进展:1):我们发现NRP-1胞内段结合蛋白β-Arrestin2。β-Arrestin2能够调节NRP-1的内吞。2):NRP-1和其胞内段结合蛋白β-Arrestin2都能够调节TGF-beta/SMAD信号通路。3):我们利用NRP-1胞内段多肽和NRP-1胞外段抗体两种手段,都能够抑制TGF-beta/SMAD信号通路。4):我们证明了NRP-1和其不同的突变体对肿瘤生成的影响。5):我们证明了NRP-1的同家族成员NRP-2对肿瘤转移的影响以及可能的分子机制。综上所述,NRP-1和其同家族成员NRP-2可以作为肿瘤治疗的分子靶标。.项目研究成果分别发表在Cancer Research(Vol73 No14 Pg4579,2013) International Journal of Oncology(Vol45 No4 Pg1523,2014),和Oncology Reports(Vol32 No6 Pg2485, 2014)。
期刊论文列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:10.1158/0008-5472.can-13-0529
发表时间:2013-07-15
期刊:Cancer research
影响因子:11.2
作者:Cao Y;Hoeppner LH;Bach S;E G;Guo Y;Wang E;Wu J;Cowley MJ;Chang DK;Waddell N;Grimmond SM;Biankin AV;Daly RJ;Zhang X;Mukhopadhyay D
通讯作者:Mukhopadhyay D
Elevated expression level of long noncoding RNA MALAT-1 facilitates cell growth, migration and invasion in pancreatic cancer
长链非编码 RNA MALAT-1 表达水平升高促进胰腺癌细胞生长、迁移和侵袭。
DOI:10.3892/or.2014.3518
发表时间:2014-12-01
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:Jiao, Feng;Hu, Hai;Wang, Liwei
通讯作者:Wang, Liwei
Histone deacetylase 3 promotes pancreatic cancer cell proliferation, invasion and increases drug-resistance through histone modification of P27, P53 and Bax
组蛋白脱乙酰酶 3 通过 P27、P53 和 Bax 的组蛋白修饰促进胰腺癌细胞增殖、侵袭并增加耐药性。
DOI:10.3892/ijo.2014.2568
发表时间:2014-10-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
影响因子:5.2
作者:Jiao, Feng;Hu, Hai;Wang, Lei
通讯作者:Wang, Lei
基于MEMS技术的载药聚合物微针经皮给药系统研究
- 批准号:60976081
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:36.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:曹莹
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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