Ras基因家族成员Rheb是哺乳动物雷帕霉素靶点蛋白(mTOR)的上游激活蛋白。近年来大量研究结果证实Rheb-mTOR信号通路控制着细胞的生长和肿瘤的形成。我们之前的研究发现PRAK可以磷酸化Rheb第130位丝氨酸，并导致其GTP结合能力下降，从而弱化其激活mTOR的活性。但是，Rheb磷酸化修饰在肿瘤形成中的作用仍不得而知。在这项研究中，我们发现癌基因Ras的高表达与持续性激活将诱发Rheb的磷酸化修饰，这一过程同样依赖于PRAK的激酶活性。在PRAK所介导的肿瘤生长抑制作用中，我们同样检测到Rheb的磷酸化修饰，这表明Rheb的磷酸化修饰很可能参与了PRAK所介导的抑癌作用。 更为重要的是，在肝癌的临床样本中对Rheb磷酸化进行分析，我们发现Rheb磷酸化程度在癌旁组织中较癌组织来的高。并且，Rheb磷酸化修饰程度与肝癌的恶性程度成负相关。我们的这项研究首次揭示了Rheb磷酸化在细胞抑癌屏障中的作用，为肝癌的良恶性诊断提供一个新的潜在指标。