创伤愈合中单核巨噬细胞集落刺激因子调控新生血管化的细胞和分子生物学机制

既往研究表明炎症反应启动创伤后的新生血管化过程，但是炎症诱导新生血管化的机制尚不明确。本课题组在动物实验中观察到GMCSF基因剔除小鼠创伤后新生血管的生成减少；在野生型小鼠和兔的创伤模型中发现GMCSF、VEGF与新生血管的形成存在时相性关系；体外实验发现了GMCSF通过激活NF-k B诱导VEGF的蛋白质合成。基于上述发现，我们假设：创伤愈合过程中GMCSF通过激活转录因子NF-k B促进VEGF在成纤维细胞中的基因表达和蛋白质合成，再由VEGF作用于血管内皮细胞完成新生血管化过程。本课题将在上述发现的基础上，进一步验证GMCSF活化NF-k B诱导VEGF在成纤维细胞内合成的作用，并筛选出GMCSF下游和NF-k B上游间的信号通路，证实GMCSF－NF-k B －VEGF调控机制在诱导新生血管化过程中的作用。对阐明创伤愈合中新生血管化的细胞和分子生物学机制具有重要的创新意义。