肥胖或长期暴露于TCDD 均可引起人/动物胰岛素抵抗（insulin Resistance，IR），两者都与诱发脂肪细胞因子增加有关，槲皮素、姜黄素能部分减弱这些效应。本课题主要探讨低剂量TCDD 与高脂饮食对IR 是否存在联合作用及作用机制。课题首先利用高脂饮食诱导成年雌性SD 大鼠制备肥胖易感（obesityprone，OP）与肥胖抵抗（obesity-resistant，OR）模型，再分别施加2 水平TCDD，观察高脂饮食与TCDD联合作用对IR 的影响，发现：在高脂饮食基础上施加10ng/kg•bw•d TCDD，可以使OP雌性SD大鼠胰岛素敏感性降低，协同作用有统计学意义，这种联合作用可能与增加肝脏脂质堆积与氧化应激损伤有关；在高脂饮食基础上施加50ng/kg•bw•d TCDD，可以拮抗OR雌性SD大鼠胰岛素敏感性降低，协同作用有统计学意义，这种联合作用可能与该剂量TCDD减轻大鼠体重、减少内脏脂肪和肝脏脂质堆积，并在一定程度上减轻肝脏氧化应激损伤有关；50ng/kg•bw•d TCDD与高脂饮食对OP雌性大鼠、10ng/kg•bw•d TCDD与高脂饮食对OR雌性大鼠未出现胰岛素抵抗的联合作用。血清蛋白芯片结果表明，细胞因子白介素-6（IL-6）与瘦素（Leptin）在高脂饮食与TCDD联合作用诱导IR中发挥了重要作用，其中，IL-6与体重、内脏脂肪系数及胰岛素水平呈负相关，Leptin与体重与体重、内脏脂肪系数、胰岛素敏感指数（HOMA-IR）呈正相关，说明IL-6与Leptin可能分别在高脂饮食与TCDD联合作用诱导IR中发挥了负性与正性调节作用，上述结果在脂肪组织样品中得到一致结果，有可能成为反映高脂饮食与TCDD联合作用诱导IR的分子标志物，但需要更进一步的相关研究。细胞水平研究发现，在TCDD与FFA 联合作用能通过PKC/IRS/Akt信号通路抑制3T3-L1 脂肪细胞IL-6表达，降低胰岛素敏感性，叶黄素具有保护作用。在低剂量水平未观察到TCDD在3T3-L1 脂肪细胞中的作用与内质网应激有关。研究结果共发表SCI期刊收录论文7篇，并多次在国内外会议交流，共培养研究生4名。