研究背景：成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）会引起膝关节滑膜增生、侵袭能力增强，继而破坏关节软骨并释放一系列炎症因子，是膝关节骨关节炎（OA）发生和发展的重要原因，深入了解FLS在骨关节炎中的行为变化及其调控机制对进一步了解骨关节炎的发病机理及寻找潜在的临床治疗靶点具有重要的意义。主要研究内容：（1）详细阐述了mir-144通过调控Cadherin-11抑制FLS侵袭，缓解软骨退变的机制；（2）阐述了mir-144通过调控MDM4抑制FLS增殖并抑制FLS的炎症因子分泌，改善软骨细胞凋亡的机制；（3）深入探索了石竹素通过改善软骨细胞线粒体能量代谢，抑制软骨细胞凋亡并改善软骨退变的机制；（4）通过分析人体髌下脂肪垫组织标本，初步探索了EGFL6在骨关节炎中的表达情况。重要结果及关键数据：（1）Cadherin-11和MDM4是mir-144的靶基因，Cadherin-11促进了FLS的侵袭能力，MDM4促进了FLS的增殖，而mir-144能通过抑制Cadherin-11和MDM4分别抑制FLS的侵袭和增殖，同时对软骨细胞凋亡及软骨破坏具有保护作用；（2）石竹素能够改善高糖引起的线粒体能量代谢损伤，保护软骨细胞减少凋亡，并改善骨关节炎的进展。（3）在人的骨关节炎髌下脂肪垫中，EGFL6表达增高。科学意义：本课题详细阐述了mir-144通过调控FLS改善骨关节炎软骨退变的分子机制；同时证明了石竹素对软骨细胞的保护作用，为骨关节炎的发病机理提供了重要的理论依据，并且两者具有潜在的临床药物应用价值。EGFL6的发现有助于后续研究进行。..特异性成骨钙粘蛋白（Cad-11）和MDM4是导致FLS出现该异常变化的关键诱导分子，且Cad-11可通过MAPK调控MDM4，但调控机制尚未完全清楚。本项目拟检测OA滑膜组织中miRNA-144的表达，结合生物信息学、流式细胞技术、定量PCR和荧光素酶方法明确MDM4是miRNA-144靶基因；解析miRNA-144/Cad-11/MDM4调控网络在OA FLS增殖和侵袭中的调控功能。通过这些研究，详细描绘出miRNA-144在OA FLS病变中的miRNA转录信息，并进一步明确miRNA-144/Cad-11/MDM4调控网络在OA病变中所扮演的角色。为OA的miRNA调控机制积累基本资料，并为其发病机制提供新的思路。