Neuritin （CPG15）是一种新近发现的、与神经可塑性相关的神经营养因子，能促进轴突的轴心以及树突的生长和突触的成熟，调节突触环路的形成。除了在神经系统（脑）表达以外，neuritin在肝组织有中度的表达，在心、肺、卵巢也有一定程度的表达。Neuritin还作为神经活动和神经营养素共同作用的下游因子，促进神经元分化和保护运动神经元等。然而，虽然 neuritin的神经发育和神经元保护的作用有不少的报道，但它的作用机制包括是否涉及受体、可能通过哪些信号转导通路等，迄今都缺乏深入研究。对突触发育和可塑性有关的电压门控离子通道是否有调节作用，也鲜为人知。本课题采用大鼠小脑颗粒细胞神经元和HeLa细胞模型，应用膜片钳电流记录、分子生物学等多种研究手段，研究了Neuritin对神经细胞电压门控钾通道表达调节作用及其机制。研究结果发现，neuritin 显著地、时间和浓度依赖性地增加大鼠小脑颗粒细胞神经元 IA 钾通道电流密度，但并不改变IA通道电压依赖的稳态激活和失活特性。Western印迹和定量PCR结果表明，neuritin增加神经元IA电流密度是通过提高Kv4.2亚单位的表达增加。应用ERK或mTOR信号通路的相应阻断剂和蛋白磷酸化观测实验显示，neuritin引起的IA密度和Kv4.2表达增加通过ERK或mTOR信号通路。已知ERK和mTOR信号通路介导了胰岛素受体激活的作用，我们因此应用胰岛素受体和IGF-1受体拮抗剂以及表达胰岛素受体的HeLa细胞，探讨了胰岛素受体是否介导了neuritin调节神经元IA密度和Kv4.2蛋白表达作用。实验结果表明，胰岛素受体，但不是IGF-1受体，介导了neuritin 的作用。此外，我们还研究了neuritin是如何促进Kv4.2基因的转录增加的机理。已有文献报道NFATc4能够在心肌细胞上实现对Kv4.2的转录调节，我们应用从美国爱因斯坦医学院Chi-wing Chow教授实验室引进的NFATc4-/-小鼠，研究NFATc4是否直接介导neuritin上调Kv4.2转录的的转录因子。获得的初步实验结果表明，neuritin能够激活NFATc4，继而实现它对Kv4.2的调节。深入研究还在进行中。