花生四烯酸双向调节电压门控钠通道的机制研究

随着离子通道生物学功能重要性的认识，生物活性脂对细胞膜离子通道的调节作用已得到重新认识。花生四烯酸作为重要成员之一对钾离子通道研究虽然比较多，但调节机制和途径仍存在很大争议，具体的作用位点也没有阐明，大多认为是直接影响通道的外口，而且细胞内外的作用是一致的。我们在大鼠小脑颗粒细胞神经元上发现，低浓度花生四烯酸可以调节这种神经元的电压门控钠通道，但因施用花生四烯酸的途径不同，获得的实验结果截然相反：细胞外应用花生四烯酸可逆性地抑制钠电流的幅度，而细胞内应用则导致钠电流的逐渐增大，提示可能存在与花生四烯酸调节钾通道的不同机制。本研究项目通过多种技术手段的联合运用，探讨花生四烯酸对神经元细胞膜钠通道胞内、胞外应用后引起抑制和激活双向调节作用的机理以及可能涉及的钠通道结构位点，研究结果将揭示脂-钠通道相互作用与脂-钾通道作用不同作用方式的原理，并可能提出一个新的脂-通道相互作用的模式。