RUNX3抑制人胃癌细胞中survivin基因表达的分子机制研究

RUNX3是一种对人胃粘膜上皮细胞的生长有重要调节作用的肿瘤抑制因子, 它可作为转录因子，促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,它参与TGF-β信号转导途径，与Smads相互作用共同调节下游靶基因的转录。survivin是一种抗凋亡基因，其蛋白产物可以促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。申请者首次发现RUNX3可以在转录及翻译水平显著抑制人胃粘膜上皮永生化细胞GES-1、胃癌细胞BGC823及SGC7901中survivin基因的表达，双荧光素酶活性检测也表明：RUNX3可以显著抑制survivin基因2.6kb的启动子活性，临床标本中也检测到两者的表达具有相关性。本课题拟在前期工作基础上，进一步探讨RUNX3抑制survivin基因表达的分子调控机制及所涉及的信号转导途径，并在裸鼠体内研究二者表达的相关性。这对于揭示RUNX3抑制胃粘膜上皮细胞增殖、促进细胞凋亡的作用机制提供理论依据。