缝隙连接胞间通讯介导的旁迁移在胃癌细胞腹腔转移中的作用及机制研究

保持腹膜间皮屏障的完整性是防止胃癌腹膜转移的关键环节，胃癌细胞通过何种机制突破腹膜间皮屏障，不甚清楚。本项目组前期研究发现，缝隙连接细胞间通讯(GJIC)可能在胃癌细胞突破腹膜间皮屏障中发挥重要作用，但具体机制不清，本课题为前期工作的继续和深入。拟以不同腹膜转移潜能胃癌细胞与腹膜间皮细胞体外相互作用模型和活细胞示踪胃癌原位移植腹腔转移动物模型为实验对象，应用激光共聚焦显微镜、免疫荧光、分子生物学相关技术及小动物体内发光技术，进一步证实胃癌细胞与腹膜间皮细胞间GJIC建立后，介导细胞间相互作用，激活腹膜间皮细胞骨架系统，间皮细胞收缩，间皮细胞间隙增大，胃癌细胞以"旁迁移"方式突破腹膜间皮屏障，阻抑胃癌细胞与腹膜间皮细胞间GJIC，可有效防止胃癌细胞腹膜转移。本研究结果将为人们深刻认识胃癌细胞腹膜种植转移机理，从而合理选择胃癌腹膜转移的预防和治疗策略提供新的思路。