LP(a)对内皮祖细胞的损伤作用及其机制研究
结题报告
批准号:
81070221
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
王佐
依托单位:
学科分类:
H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王仁、吕运成、周军媚、曾钧发、唐雅玲、李国华、张晓蕾、张凯
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中文摘要
内皮祖细胞(EPC)是心血管疾病治疗的新靶点,诸多动脉粥样硬化(As)危险因子能对EPC造成损害,然而As的独立危险因子脂蛋白(a)[LP(a)]对EPC是否有损伤作用并不清楚。LP(a)上的环柄Ⅴ有氧化磷脂的专一高亲和力结合位点,氧化磷脂可引起氧化应激损害EPC;氧化低密度脂蛋白(OxLDL)的致EPC的损伤作用已被公认,OxLP(a)与OxLDL十分相似;故LP(a)和OxLP(a)存在损伤EPC的潜质。本研究拟率先研究:①LP(a)/ OxLP(a)对EPC损伤作用,PI3K/Akt/eNOS、MAPK、Notch信号通路活性变化,氧化应激情况;②干预PI3K/Akt/eNOS和MAPK通路对LP(a)/ OxLP(a)人脐带静脉血EPC损伤作用的影响;③LP(a)/ OxLP(a)对小鼠EPC血管修复功能的影响。通过以上的研究,为LP(a)的致As作用提供新的实验依据和干预靶点。
英文摘要
本课题经过3年的研究,得到以下结果。LP(a)剂量依赖性损伤EPC的存活、迁移、黏附、克隆形成、成血管能力(体外和体外实验),并促进EPC凋亡,LP(a)损伤EPC的血管内皮修复能力,高LP(a)冠心病人EPC功能受损;机制研究发现,EPC的上述作用与抑制PI3KAkt/eNOS/NO通路、促进活性氧生成有关,LOX-1参与了apo(a)对EPC损伤作用的介导,apo(a)不但可以与LOX-1结合,而且促进LOX-1表达,LOX-1抑制剂则可抵消apo(a)对EPC的损伤作用。apo(a)还能抑制EPC上黏附分子PGSL-1、SDF-1配体CXCR4的表达,从而影响了EPC的迁移和归巢到损伤内皮和缺血组织EPC的数目。apo(a)对血管生成的作用尤其突出,本研究在这方面进行了较细致的研究,研究发现,apo(a)体外matrigel和体内小鼠后肢缺血实验均证实其损伤作用,apo(a)促进Notch受体配基结合,上调 RBPJ、HES、HEY表达,降低CXCR4、PGSL-1表达,抑制EPCs的粘附、迁移、归巢及血管生成能力;LOX-1参与了apo(a)对EPCs血管生成的影响。除完成课题计划外,本课题还建立了一种改良的EPC分离方法,发现LP(a)可诱导EC保护性自噬,并促进了从基因水平调控apo(a)表达的研究。在研究LP(a)对EPC损伤作用时发现2个特点。其一是对EPC破坏的广泛性,LP(a)几乎能对EPC的存活与增殖、粘附、克隆形成能力、迁移、成血管能力这些包括了EPC生物学功能均有破坏和抑制作用;其二是表现出较强的浓度依赖性,在浓度依赖性中特别值得注意的是300μg/ml这个浓度。在此浓度下,LP(a)对EPC无论是存活与增殖,还是迁移、粘附、克隆形成能力及血管形成能力都接近于最大的破坏效用,特别是对EPC存活的影响更是如此,当LP(a)浓度达到300μg/ml时,LP(a)可对EPC的破坏作用急速加大,细胞之间的连接几乎破坏殆尽,临床上把大于300μg/ml LP(a)水平定义为高LP(a)浓度,从其对EPC的破坏作用来看,这个浓度的划分是合理的,我们的实验结果很好地为临床高LP(a)浓度的划分提供了实验证据。
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ApolipoproteinA Impairs Endothelial Progenitor Cell-mediated Vasculogenesis and Its Mechanism
载脂蛋白A损害内皮祖细胞介导的血管生成及其机制
DOI:10.3724/sp.j.1206.2012.00561
发表时间:2013
期刊:Progress in Biochemistry and Biophysics
影响因子:0.3
作者:Jiang Zhi-Sheng;Zhang Kai;Li Shuang;Tong Zhong-Yo;Li Guo-Hua;Zhao Zhan-Zhi;Lin Xiao-Long;Zhao Yue;Liu Feng-Tao
通讯作者:Liu Feng-Tao
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国动脉硬化杂志,2013,21(12):1057~1063
影响因子:--
作者:王佐
通讯作者:王佐
Bioinformatics Analysis of PCSK9 Related Caspase3 Activation
PCSK9相关Caspase3激活的生物信息学分析
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Rcent advances in CSIE 2012,LNEE 129. pp. 527-533(EI. 20123815454077)
影响因子:--
作者:王佐
通讯作者:王佐
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国动脉硬化杂志,2011;19(3):257-258
影响因子:--
作者:王佐;王仁.
通讯作者:王仁.
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国动脉硬化杂志2012,20 (5):472-476
影响因子:--
作者:王佐
通讯作者:王佐
肠道菌群代谢物TMAO 促PE 新机制:TET2-cytb-ROS 途径诱发滋养层细胞焦亡
  • 批准号:
    2022JJ30038
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    王佐
  • 依托单位:
oxLP(a)致AS新机制:TET2-cytb-ROS途径诱发VEC焦亡
  • 批准号:
    81970389
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王佐
  • 依托单位:
国内基金
海外基金