重要生理活性天然产物的结构多样性合成研究

本项目从发展灵活多用合成方法学入手开展天然产物的多样性合成研究。一、发展了若干多样性导向的合成方法:（1）基于酰胺活化、具有普适性和步骤经济性的C-C键形成方法学，包括叔酰胺直接还原双烷基化和单烷基化方法、仲酰胺直接还原烷基化、仲酰胺直接转化为酮、以仲酰胺为酰化剂的付克酰化反应；(2) 酚氧化偶联形成新颖螺环内酰胺的方法；(3) 酰胺位芳基化串联烷基化反应用于含芳基季碳的合成方法；(4) 5-取代特特拉姆酯合成砌块及相应的高立体选择性C-C键形成方法；(5) SmI2介导的新合成方法学; (6)。基于分子内亲核酰化反应构建多取代哌啶-4-酮砌块的合成方法学。 二、应用该项目发展的多样性合成方法，完成了抗癌活性生物碱chaetominine、强效免疫抑制剂FR901483 、百部生物碱(-)-sessilifoliamide J 和stenine等20余个天然产物及其类似物和立体异构体的不对称全合成。三、发展了快捷构筑复杂天然产物sarain A核心三环骨架、毛萼乙素等二萜的ABCD四环、文多灵碱类化合物分子骨架和haliclonin A三环核心结构的方法。.该项目所发展方法和全合成体现了四个特点，一是灵活多用性，可用于天然产物的多样性合成；二是合成策略高效简洁，融合了仿生合成、一瓶多步、串联反应等策略；三是在全合成中追求不对称合成和高立体选择性合成；四是多个天然产物为首次全合成，证实或更正了天然产物的结构并提出合理的生源合成途径。.所发展的部分方法得到了国内外同行的关注、点评，被《Nature· Chemistry》、ChemPubSoc Europe's Chemistry Views magazine、“Noteworthy Chemistry” 、Synfacts、国际有机化学学术网站Organic Chemistry Portal作为研究亮点评介。发展的方法和手性合成砌块被国际同行采用5次。.在国内外重要学术刊物上发表论文98篇（Angew. Chem. Engl. Ed．、Chem. Eur. J 、Chem. Commun. 、Org. Lett.、J. Org. Chem. 、Adv. Synth. Catal.、Green Chem. 、Chem. Asian J.等）。申请发明专利18项,已授权6项。