非天然氨基酸标记技术和超高分辨显微成像技术是蛋白质标记和显微成像领域的前沿技术和研究方向。本课题首先将发展新的氨酰tRNA合成酶/tRNA正交体系，建立非天然氨基酸筛选和标记平台，拓展非天然氨基酸标记方法，并将该非天然发氨基酸标记技术从细胞水平发展到多细胞生物在体水平。然后将结合已有的光学成像方面的优势，发展全新的基于非天然氨基酸标记的超高分辨显微成像方法，并利用该方法，以转基因敲除糖尿病小鼠为模型，研究胰岛素致密核心大囊泡在糖尿病小鼠与正常小鼠胰腺beta细胞中的超高分辨定位差异。总之，本课题拟将非天然氨基酸标记技术和超高分辨显微成像技术相结合，发展全新的基于非天然氨基酸标记的超高分辨成像技术，有利于促进蛋白质标记技术和超高分辨成像技术的双重发展。