卵巢癌中妇科肿瘤中危害最大的癌症之一。顺铂类药物是治疗卵巢癌的关键化疗药物。但是化疗一个重要的考验就是肿瘤对化疗药具有耐药性。这样，研究如何克服肿瘤耐药性，或者寻找低毒，有效的肿瘤药是肿瘤研究的新方向。最近有文章显示Akt和Bcl-2家族蛋白在肿瘤耐药中具有重要作用，因此我们着重研究二者相互作用在肿瘤治疗中的作用。我们首次发现砷酸盐首先激活JNK信号通路，JNK接着激活Bim的转录表达。Bim的表达启动caspase-3激活，激活的caspase-3通过PP2A的作用去磷酸化Akt，导致Akt的失活。Akt的失活又进一步增强caspase-3的活性。这个caspase-3-PP2A-Akt反馈环是砷酸盐分子机制的关键。这样，细胞内存在Bim-Akt这样一个新的信号通路。同样，我们也次显示Smac能调控Bax的活性。申请人的研究表明，棉酚一方面直接和Bcl-xL或者Bcl-2结合，释放Bax，激活下游凋亡通路；另一方面，棉酚还通过Akt-p53信号通路激活Smac释放，Smac的释放上调Bax的激活，进一步增强凋亡效应。这两个方面的作用从而导致棉酚能克服细胞耐药诱导肿瘤细胞凋亡。我们的研究还首次显示桦木酸能够诱导耐药卵巢癌细胞株凋亡，并且揭示了桦木酸介导细胞死亡的分子机理，提出桦木酸通过JNK和Akt协同作用激活Puma的表达。这些工作对于临床上使用药物来克服肿瘤耐药提供了理论依据。