烟草烟雾暴露下Tim-3调控CD4+T淋巴细胞介导COPD/肺气肿发生的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81860009
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    段敏超
  • 依托单位：
    广西医科大学
  • 学科分类：
    H0105.慢性阻塞性肺疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

CD4+T cell dysregulation induced by cigarette smoking is an important mechanism for the amplification and persistence of inflammation of COPD; little is known,however,about the complex mechanisms underlying the CD4+T cell dysregulation in this context. In our previous studies,CD4+T cell dysregulation was found afer cigarette smoke exposure. Recent data also suggest that Tim-3 may be a key molecule invoved in the balance between T cell activation and inhibition in COPD/emphysema. Additionally, the IL-27/NFIL3 signaling axis is crucial for the induction of Tim-3. Base on these findings, we speculate that Tim-3 induced by IL-27/NFIL3 signaling axis may involve in the immune regulation of CD4+ T cell subsets in COPD. In the current study, we first investigate the expression and the direct contribution of Tim-3 in COPD, explore the mechanisms of Tim-3 on CD4+T cell subsets dysfunction, and further assess the role of IL-27/NFIL3 signaling axis in the regulation of Tim-3 expression.This study will further elucidate the pathogenesis of cigarette smoke-induced COPD/emphysema and provide new therapeutic targets and strategies for early prevention and treatment of COPD.
吸烟诱导的CD4+辅助性T淋巴细胞免疫失衡是COPD慢性炎症持续放大的重要机制，然而其调控作用远未阐明。我们的前期工作以及最新的文献报道显示烟草烟雾暴露下CD4+辅助性T淋巴细胞免疫失衡，Tim-3在CD4+T淋巴细胞上表达减低；IL-27通过NFIL3调控Tim-3的表达。据此，我们推测，烟草烟雾暴露下IL-27/NFIL3信号轴介导的Tim-3参与调控CD4+T淋巴细胞反应导致COPD/肺气肿发生发展。本项目首先观察Tim-3在烟草烟雾暴露下COPD/肺气肿发生中的作用，研究烟草烟雾暴露下Tim-3 对CD4+辅助性T淋巴细胞免疫失衡的调控，进一步探讨IL-27/NFIL3信号轴对烟草烟雾暴露下Tim-3表达的影响。以阐明烟草烟雾暴露下COPD/肺气肿的免疫发病机制，为COPD的早期防治提供新的有效的思路和治疗靶点。

结项摘要

香烟烟雾诱导的CD4+辅助性T淋巴细胞免疫失衡是COPD慢性炎症持续放大的重要机 制，但其具体的调控机制尚不明确。本项目主要探讨香烟烟雾刺激下，免疫抑制分子Tim-3在吸烟相关COPD/肺气肿发生中的影响，及其对CD4+T淋巴细胞分化和功能的作用与分子机制。结果显示：1、香烟烟雾刺激下，COPD/肺气肿小鼠的Th1、Th17表达增加并与肺气肿严重程度正相关，Tim-3表达上调，主要表达于效应和记忆CD4+T细胞，且Tim-3在IFN-γ+CD4+Th1及IL-17+ Th17细胞均表达上调。烟草暴露Tim-3-/-小鼠或Tim-3中和抗体干预后，IFN-γ+Th1和IL-17+CD4+Th17表达进一步增加，肺气肿更为严重，提示Tim-3可能是调控CD4+T细胞活化与分化，Th1、Th17过度活化的重要负性分子并影响肺气肿的发展。2、体外研究发现，IL-27促进CD4+T细胞增殖并诱导IFN-γ+CD4+Th1分化，同时上调Tim-3，而重组Gal-9明显诱导IFN-γ+CD4+Th1发生凋亡。3、机制上，IL-27可能通过诱导转录因子NFIL3增加进而上调Tim-3。NFIL3-/-小鼠在烟草暴露后，CD4+T细胞Tim-3表达下调，Th1、Th17减少，肺气肿程度减轻。以上结果提示香烟烟雾刺激下，IL-27/ NFIL3/ Tim-3轴可能是调控IFN-γ+CD4+Th1、IL-17+CD4+Th17分化的重要信号分子。本研究的完成 进一步阐明了吸烟相关COPD/肺气肿的炎症特征及相关免疫机制，并为COPD免疫治疗提供干预靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
IL-27 mediates anti-inflammatory effect in cigarette smoke induced emphysema by negatively regulating IFN-γ producing cytotoxic CD8+T cells in mice
IL-27 通过负调节小鼠体内产生细胞毒性 CD8 T 细胞的 IFN-γ 介导香烟烟雾诱发肺气肿的抗炎作用
  • DOI：
    10.1002/eji.202049076
  • 发表时间：
    2021-10-24
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Qiu，Shi-Lin;Sun，Qi-Xiang;Duan，Min-Chao
  • 通讯作者：
    Duan，Min-Chao
程序性细胞死亡受体1与慢性阻塞性肺疾病中T淋巴细胞免疫
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周建鹏;邓静敏;段敏超
  • 通讯作者：
    段敏超

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  • 作者：
    段敏超;钟小宁;黄颖;唐海娟
  • 通讯作者：
    唐海娟
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华结核和呼吸杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    唐海娟;钟小宁;段敏超;黄颖
  • 通讯作者：
    黄颖

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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