Dynein是细胞内的重要马达蛋白，负责生物分子、囊泡及细胞器等的逆向运输,对神经元的生长、轴突的极性形成、树突的分化和树突棘的发育等都有重要作用，神经元萎缩是神经退行性疾病的主要病理学特征。我们通过shRNA特异性的敲减大鼠海马神经元中Dynein1中链蛋白1（Dync1i1）的表达，发现Dync1i1的敲减可以导致神经元内线粒体动态运输受阻，神经元的树突萎缩，维持了神经元胞内ATP浓度的不变，但神经元电活动时产生的钙内流降低。考虑到线粒体动态运输受阻会导致功能失常的线粒体积累，我们利用TMRE抑制线粒体的功能模拟线粒体功能失常，发现线粒体功能失常也能引发神经元的萎缩。在此基础上，我们发现激活RAS-RAF-MEK信号通路可以显著的抑制Dync1i1敲减以及TMRE诱导线粒体功能失常引起的树突萎缩， MEK介导的自噬在这一过程中发挥了重要作用。本项目发现RAS-RAF-MEK信号通路具有广泛的保护作用，为神经退行性疾病的防治提供了新的思路和策略。