间质蛋白ORF33在γ疱疹病毒形态发生与释放中的作用及机理研究

批准号:
81171582
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
邓红雨
依托单位:
学科分类:
H2105.疱疹病毒与感染
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
沈胜、许红韬、师晓栋、王丽丽、韩传辉
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中文摘要
病毒复制对其致病性至关重要,而病毒颗粒形态发生和释放是病毒复制的一个必要步骤。人γ疱疹病毒与恶性肿瘤密切相关,如EB病毒(EBV)与伯基特淋巴瘤、鼻咽癌等有关,卡波氏肉瘤相关病毒(KSHV)几乎在所有卡波氏肉瘤中可检出。但EBV和KSHV在组织培养时病毒滴度较低,难以研究从头感染。鼠γ疱疹病毒68(MHV-68)与EBV和KSHV序列同源性较高,组织培养病毒滴度高,是研究人γ疱疹病毒形态发生和释放的良好模型。疱疹病毒颗粒特有的间质位于外膜和核衣壳之间,由多种蛋白组成,参与基因表达调控和病毒形态发生。我们已有数据表明MHV-68的间质蛋白ORF33对病毒颗粒形态发生和释放是必需的,且与一些病毒蛋白及细胞组分有相互作用。我们拟综合利用细胞和分子生物学、蛋白质组学、遗传学、电镜等技术,鉴定与ORF33相互作用的病毒及细胞蛋白,并深入研究这些相互作用在病毒颗粒形态发生和释放中的作用及相关分子机制。
英文摘要
病毒复制对其致病性至关重要,而病毒颗粒形态发生和释放是病毒复制的一个必要步骤。人γ疱疹病毒与恶性肿瘤密切相关,如EB病毒(EBV)与伯基特淋巴瘤、鼻咽癌等有关,卡波氏肉瘤相关病毒(KSHV)几乎在所有卡波氏肉瘤中可检出。但EBV和KSHV在组织培养时病毒滴度较低,难以研究从头感染。鼠γ疱疹病毒68(MHV-68)与EBV和KSHV序列同源性较高,组织培养病毒滴度高,是研究人γ疱疹病毒形态发生和释放的良好模型。我们之前发现MHV-68的间质蛋白ORF33对病毒颗粒形态发生和释放是必需的,且与一些病毒蛋白及细胞组分有相互作用。经过四年研究,我们取得了如下进展:(1)发现间质蛋白ORF33同细胞核内核衣壳结合的特点。发现间质蛋白ORF33在病毒发生初级囊膜化之前就可以结合到核衣壳上,并存在于成熟病毒颗粒上。本发现为认识疱疹病毒早期间质化过程提供了新视野;(2)鉴定了与间质蛋白ORF33具有相互作用的病毒蛋白ORF38的性质,探讨了该对相互作用在病毒包装释放中所发挥的作用;(3)鉴定发现同ORF33具有相互作用的另外一个间质蛋白ORF45在病毒形态发生中发挥关键作用;进一步确定了ORF45与ORF33相互作用的氨基酸序列,通过构建并分析特定氨基酸缺失病毒,发现该段氨基酸序列对于病毒在细胞质内的间质化是必需的,提示ORF33与ORF45的相互作用在病毒形态发生过程中发挥关键作用。项目执行期间发表SCI论文2篇(J Virol,2015;Protein cell,2014),另有一篇论文在返修阶段(J Virol in revision)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Gammaherpesvirus Tegument Protein ORF33 Is Associated with Intranuclear Capsids at an Early Stage of the Tegumentation Process
伽马疱疹病毒外皮蛋白 ORF33 在外皮过程的早期阶段与核内衣壳相关
DOI:10.1128/jvi.00079-15
发表时间:2015-05-01
期刊:JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子:5.4
作者:Shen, Sheng;Jia, Xing;Deng, Hongyu
通讯作者:Deng, Hongyu
Murine gammaherpesvirus-68 ORF38 encodes a tegument protein and is packaged into virions during secondary envelopment.
鼠伽马疱疹病毒 68 ORF38 编码一种外皮蛋白,并在二次包膜过程中被包装成病毒体
DOI:10.1007/s13238-013-0005-0
发表时间:2014-02
期刊:PROTEIN & CELL
影响因子:21.1
作者:Shen, Sheng;Guo, Haitao;Deng, Hongyu
通讯作者:Deng, Hongyu
KSHV与宿主天然免疫系统互作在病毒持续性感染中的作用与机制研究
- 批准号:82330068
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:220万元
- 批准年份:2023
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
间质蛋白介导致瘤疱疹病毒组装释放的机理研究
- 批准号:81630059
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:275.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
肿瘤相关疱疹病毒MHV-68基因组裂解期复制机理的研究
- 批准号:30930007
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:186.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
小鼠疱疹病毒-68(MHV-68)基因组复制子的机理研究
- 批准号:30670076
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
小鼠疱疹病毒-68(MHV-68)的病毒颗粒蛋白激活病毒复制的机理研究
- 批准号:30570075
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
国内基金
海外基金
