肿瘤相关疱疹病毒MHV-68基因组裂解期复制机理的研究

批准号:
30930007
项目类别:
重点项目
资助金额:
186.0 万元
负责人:
邓红雨
依托单位:
学科分类:
C0107.病毒学
结题年份:
2013
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
秦焱、秦静芬、宫丹阳、齐静、洪云、丁熙来、杨仉生、王丽丽
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
EB病毒和卡波西肉瘤相关病毒与鼻咽癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤相关,由于细胞培养滴度太低和缺乏有效的从头感染体系,对这两种病毒的裂解期基因组复制机理的研究受到诸多限制。鼠疱疹病毒68(MHV-68)与它们属于同一亚科,已成为研究肿瘤相关疱疹病毒的重要模型。我们在国际上率先鉴定出两个MHV-68裂解期复制子、左端复制子的重要顺式作用元件和数个相结合细胞因子。我们还发现MHV-68不需要特定的病毒蛋白作为复制起始位点结合蛋白,这种复制机理与已知的疱疹病毒均不相同。我们拟利用小鼠模型探讨MHV-68的两个复制子在体内感染各个时期的功能异同,同时在分子和细胞水平上详细研究MHV-68复制子、病毒复制蛋白和细胞因子三者之间的相互作用,并与卡波西肉瘤相关病毒比较,以揭示肿瘤相关疱疹病毒的裂解期基因组复制机理。此项研究不仅可能为抗病毒提供新的思路,也将有助于更深入地了解真核生物基因组复制的机理。
英文摘要
EB病毒(EBV)和卡波西肉瘤相关病毒(KSHV)与鼻咽癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤相关,由于细胞培养滴度太低和缺乏有效的从头感染体系,对这两种病毒的裂解期基因组复制机理的研究受到诸多限制。小鼠疱疹病毒68(MHV-68)与EBV和KSHV同属于肿瘤相关疱疹病毒亚科,已成为研究肿瘤相关疱疹病毒的重要模型。经过四年研究,我们取得了如下进展:(1) MHV68编码的蛋白ORF40及ORF59蛋白能够以复合体的形式结合到左右端复制子的核心区域上并打开AT-rich回文序列,行使起始位点结合蛋白功能;(2)宿主蛋白C/EBPs能与Orilyt核心区结合促进MHV-68 DNA裂解复制;(3)ORF56对于PRI-HEL-PAF复合物的形成及细胞定位其重要作用;(4)RTA通过结合ORF9启动子区域的RTA DNA结合序列,上调ORF9的表达;(5)在左端orilyt区域鉴定了两个RTA DNA结合序列,RREA和RREB。RTA通过结合RREB调控ORF18表达。我们的研究将有助于更好的理解疱疹病毒的裂解复制机制,为抗病毒研究提供新的研究思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Replication and Transcription Activator (RTA) of Murine Gammaherpesvirus 68 Binds to an RTA-Responsive Element and Activates the Expression of ORF18
鼠丙型疱疹病毒 68 的复制和转录激活剂 (RTA) 与 RTA 响应元件结合并激活 ORF18 的表达
DOI:10.1128/jvi.00561-11
发表时间:2011-08
期刊:Journal of Virology
影响因子:5.4
作者:Hong, Yun;Qi, Jing;Gong, Danyang;Han, Chuanhui;Deng, Hongyu
通讯作者:Deng, Hongyu
CCAAT/enhancer binding proteins play a role in oriLyt-dependent genome replication during MHV-68 de novo infection
CCAAT/增强子结合蛋白在 MHV-68 从头感染期间 oriLyt 依赖性基因组复制中发挥作用
DOI:10.1007/s13238-011-1060-z
发表时间:2011-06
期刊:Protein Cell
影响因子:--
作者:Jing Qi;Danyang Gong;Hongyu Deng
通讯作者:Hongyu Deng
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Progress in Biochemistry and Biophysics
影响因子:0.3
作者:洪云;齐静;宫丹阳;邓健文;邓红雨
通讯作者:邓红雨
KSHV与宿主天然免疫系统互作在病毒持续性感染中的作用与机制研究
- 批准号:82330068
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:220万元
- 批准年份:2023
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
间质蛋白介导致瘤疱疹病毒组装释放的机理研究
- 批准号:81630059
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:275.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
间质蛋白ORF33在γ疱疹病毒形态发生与释放中的作用及机理研究
- 批准号:81171582
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
小鼠疱疹病毒-68(MHV-68)基因组复制子的机理研究
- 批准号:30670076
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
小鼠疱疹病毒-68(MHV-68)的病毒颗粒蛋白激活病毒复制的机理研究
- 批准号:30570075
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:邓红雨
- 依托单位:
国内基金
海外基金
