遗传性神经系统发作性疾病的致病基因定位、克隆与功能机制研究

本项目聚焦于新的遗传性神经系统发作性疾病致病基因定位与克隆、新致病基因的功能机制研究及遗传性神经系统发作性疾病临床数据及生物样本库的建立等方面；应用“LEC”策略成功克隆了PKD的首个致病基因—PRRT2，该案例是连锁分析技术结合外显子测序技术克隆致病基因的又一典范，揭秘了PKD的遗传背景；应用“HEC”策略成功克隆了AR-SCA的新致病基因—CHIP、UBA5，证实泛素系统与类泛素系统与SCA发病密切相关；对新致病基因PRRT2、CHIP及UBA5进行了功能研究，初步探讨了其发病机制，可为后续治疗靶点选择及药物开发等提供线索；对多中心的PKD患者进行了基因型-表型相关性研究，提出了PRRT2相关发作性疾病（PRPDs）临床新概念；对多中心的SCA患者进行了系统的基因修饰作用研究，这些结果可部分解释这类疾病临床异质性成因；通过多中心收集遗传性神经系统发作性疾病病例，建立了生物样本库，为我国保存了珍贵的遗传病资源，为后续研究奠定了基础。