RKTG对ERK信号通路的调控和肿瘤生成的影响
结题报告
批准号：
30830037
项目类别：
重点项目
资助金额：
190.0 万元
负责人：
陈雁
依托单位：
中国科学院上海营养与健康研究所
学科分类：
C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份：
2012
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
王甄真、刘伟忠、马红、丁秋蓉、范凤娟、罗小琳、贺婧、姜晓萌、蒋玉辉
关键词：
CarcinogenesisERKanimalRasRKTGmodels
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中文摘要
Ras-Raf-MEK-ERK信号通路(简称ERK通路)是控制细胞增殖和分化的一个关键环节，与肿瘤形成密切相关。我们最近发现了一种新的空间调控ERK信号通路的机制。RKTG(Raf Kinase Trapping to Golgi)能够负面调控该信号通路，通过与通路成员Raf-1的相互结合将胞质中的Raf-1锚定在高尔基体上，阻碍了Ras将信号向下游分子传递，从而抑制ERK信号通路。在该课题中，我们将进一步研究RKTG对于ERK信号通路的调控作用以及对于肿瘤发生的影响。我们将阐明RKTG结构与功能域,探讨RKTG与B-Raf的相互作用和肿瘤形成的影响，运用RKTG基因敲除小鼠研究肿瘤的形成，探讨RKTG基因和人类肿瘤的关系，并阐明RKTG家族其他成员对于ERK信号通路的调控。这些研究不但能深化对于RKTG这一全新调控分子的认识，而且也能够加深对于肿瘤成因的理解，为未来有效地控制肿瘤奠定基础
英文摘要
本项目从分子生物学、细胞生物学、动物模型、人类肿瘤研究等多个层面探讨PAQR3（RKTG）及其家族成员的结构、功能以及对于肿瘤形成的影响。自立项以来，该项目的实施按照项目计划的研究内容执行，取得了一系列多方面的进展和研究成果，阐明了PAQR3的结构与生物学功能；揭示了PAQR3 与Gβγ的相互作用以及PAQR3与VEGF对肿瘤血管生成的影响；运用PAQR3 基因敲除小鼠研究了肿瘤的形成，探讨了PAQR3和代谢的关系；并阐明了PAQR 家族其他成员对于ERK 信号通路的调控。截止到2012年底，受本项目资助共发表文章16篇，培养毕业博士研究生11人。这些研究不但深化了对于 PAQR3 这一全新调控分子的认识，也加深了我们对于肿瘤成因的理解，为未来有效地控制肿瘤奠定基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Regulation of G protein signaling by RKTG via sequestrating Gbetagamma subunit to Golgi apparatus.
RKTG 通过将 Gbetagamma 亚基隔离到高尔基体来调节 G 蛋白信号传导。
DOI：--
发表时间：--
期刊：Molecular and Cellular Biology
影响因子：5.3
作者：Jiang YH;Xie XD;Zhang YX;Luo XL;Wang X;Fan FJ;Zheng DW;Wang ZZ;Chen Y
通讯作者：Chen Y
Fasting-induced protein phosphatase 1 regulatory subunit contributes to postprandial blood glucose homeostasis via regulation of hepatic glycogenesis.
空腹诱导的蛋白磷酸酶 1 调节亚基通过调节肝糖生成促进餐后血糖稳态。
DOI：10.2337/db10-1663
发表时间：2011-05
期刊：Diabetes
影响因子：7.7
作者：Luo X;Zhang Y;Ruan X;Jiang X;Zhu L;Wang X;Ding Q;Liu W;Pan Y;Wang Z;Chen Y
通讯作者：Chen Y
High fat diet induces formation of spontaneous liposarcoma in mouse adipose tissue with overexpression of interleukin 22.
高脂肪饮食诱导小鼠脂肪组织中自发性脂肪肉瘤的形成并过度表达白细胞介素 22
DOI：10.1371/journal.pone.0023737
发表时间：2011
期刊：PloS one
影响因子：3.7
作者：Wang Z;Yang L;Jiang Y;Ling ZQ;Li Z;Cheng Y;Huang H;Wang L;Pan Y;Wang Z;Yan X;Chen Y
通讯作者：Chen Y
Functional Cooperation of RKTG with p53 in Tumorigenesis and Epithelial-Mesenchymal Transition
RKTG 与 p53 在肿瘤发生和上皮间质转化中的功能合作
DOI：10.1158/0008-5472.can-10-4077
发表时间：2011-04-15
期刊：CANCER RESEARCH
影响因子：11.2
作者：Jiang, Yuhui;Xie, Xiaoduo;Chen, Yan
通讯作者：Chen, Yan
Identification of the topology and functional domains of PAQR10
PAQR10 的拓扑和功能域的识别
DOI：10.1042/bj20112105
发表时间：2012-05-01
期刊：BIOCHEMICAL JOURNAL
影响因子：4.1
作者：Jin, Ting;Xu, Daqian;Chen, Yan
通讯作者：Chen, Yan
MCT1介导的乳酸转运对糖脂代谢稳态和代谢相关疾病的调控研究
高尔基体膜蛋白PAQR3参与营养感应与脂代谢稳态调控的机制研究
PPP1R3G参与糖原与糖脂代谢调控的生理学功能研究
乳腺癌进程中的细胞和分子生物学研究
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