家族性高胆固醇血症（FH）是常见显性遗传性疾病，传统观念仅将其归因于低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因突变，但在白种人临床确诊FH患者的突变检出率仅为50%，而国内报道病例数较少、突变检出率更低。新近认为FH的致病基因共6种，包括显性遗传3种（LDL-R、apoB100和PSCK9），隐性遗传3种（ARH、CYP7A1、ABCG5/8）；但仍不能解释所有临床确诊患者，提示还存在其他新的FH致病基因。为深入探讨FH分子病理机制，揭示基因变异与胆固醇代谢紊乱的关系，本项目拟通过研究特殊的汉族FH家系（已基本排除3种显性遗传基因突变，遗传模式为显性可初步排除隐性遗传基因），采用全基因组扫描、单倍体型分析、连锁分析结合生物信息学方法在该家系中筛选定位新致病基因并预测编码蛋白结构和功能。将有助于理解这一新基因在胆固醇代谢中的作用，力求阐明基因变异与脂代谢紊乱的关系，为FH分子病理机制研究拓宽思路。