项目背景：骨质疏松是老龄化社会常见病和多发病，正常骨代谢是骨形成和骨吸收动态平衡的过程，成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收是维持骨平衡的关键。骨质疏松是一种炎症反应引起的骨代谢异常，炎症可以导致成骨细胞活性下降，破骨细胞数目及活性增强，造成骨流失。.主要研究内容：.从临床人体水平，明确人体内PGRN含量同骨质疏松程度的关系。确定PGRN与骨质疏松之间的线性关系。.从实验动物水平，验证体内PGRN同骨质疏松程度之间的关系及PGRN对骨质疏松的治疗作用。建立卵巢去势术（ovariectomy，OVX）动物模型。并予以外源性PGRN干预治疗，每周抽取小鼠外周血并予以microCT检测，待模型构建完成后，将骨组织取下做病理检查。将骨组织中蛋白予以液氮处理，提取全组织蛋白，应用免疫印迹方法定量分析PGRN含量同骨质疏松之间的关系。在液氮处理的骨组织标本中用Trisol法提取RNA，通过经典反转录获取cDNA，采用Real-time PCR检测骨组织中破骨细胞标志物转录水平的表达，检测成骨细胞标志物ALP转录水平的表达。.从细胞分子水平，探索PGRN在骨质疏松中发挥作用的信号通路及分子机制。应用原代细胞或细胞系，检测PGRN能否抑制破骨细胞形成和促进成骨细胞分化。.重要结果：PGRN及其衍生物Atsttrin在炎症条件下至少通过三种途径发挥其增强成骨细胞生成和抑制破骨细胞生成的作用。a) PGRN及其衍生物Atsttrin直接与TNFR1结合，抑制TNF-α诱导的破骨细胞生成；b) PGRN及其衍生物Atsttrin竞争性地与TNFR1结合，挽救TNF-α介导的成骨细胞生成的抑制；c) PGRN及其衍生物Atsttrin，通过TNFR2-Akt/Erk1/2信号传导增强成骨细胞形成和活性。.科学意义：这为研究炎症条件下成骨细胞-破骨细胞的调节机制提供了新的思路，并为临床治疗提供了潜在的治疗目标。本课题得出PGRN含量与骨质疏松程度之间的关系，为以后诊断骨质疏松症提供新的生物学标记参考。实现对骨质疏松病情的早期预测，预后评估，以期达到个性化精准治疗的目的，提高骨质疏松诊治与预防的效益。