鞘氨醇激酶1（SphK1）在肝癌门静脉癌栓形成中的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81101831
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    石洁
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

门静脉癌栓（PVTT）是影响原发性肝癌预后最重要的因素之一，其形成机制目前仍不是很清楚。在临床中，我们首次通过术中肝动脉注射亚甲蓝来实现门静脉癌栓的灌注染色，并结合免疫组化，发现微血管生成在门静脉癌栓形成中具有重要作用。通过对来源于门静脉癌栓的肝癌细胞系（CSQT-2）和肝癌细胞系（Hep3B）做cDNA基因芯片对比，我们发现与微血管形成相关的SphK1基因在癌栓细胞中高表达。在前期研究的基础上，本课题拟通过细胞实验、动物实验等手段，研究SphK1对癌栓细胞增殖、微血管生成的作用，研究其在门脉癌栓形成中的作用机制。并通过临床资料随访验证SphK1对癌栓病人预后的影响，从而在微血管生成方向找到与门静脉癌栓发生相关的靶分子，为临床门静脉癌栓的治疗提供靶点。

结项摘要

目的：讨论鞘氨醇激酶1在肝细胞癌伴门静脉癌栓发生中的作用和临床意义。.方法：分析肝癌细胞系Hep3B和来源于肝癌门静脉癌栓细胞系CSQT-2的基因表达谱中鞘氨醇激酶1（SPHK1）的基因表达量，采用RT-PCR和Western印迹法检测配对的肝癌、原发灶和癌旁组织中SPHK1的基因和蛋白的表达量。使用siRNA沉默CSQT-2的SPHK1基因后，了解CSQT-2细胞的生长和迁移能力。检测256位病理诊断为肝细胞癌的患者的肝癌组织中SPHK1蛋白的表达水平，并通过Cox风险比例模型分析影响肝癌门静脉癌栓患者生存和复发的独立风险因子。.结果：基因表达谱中细胞系CSQT-2细胞的SPHK1基因表达量高于其在肝癌细胞系Hep3B细胞。门静脉癌栓和肝癌组织中SPHK1的基因和蛋白表达量高于配对的癌旁组织。SPHK1的沉默能够有效的抑制CSQT-2细胞的生长和迁移。免疫组化的结果显示256位患者中有183位肝癌中SPHK1蛋白表达水平升高，并且高于配对的癌旁组织。此外，多因素分析表明SPHK1蛋白的表达是一个独立的因子影响肝癌患者的生存(hazard ratio [HR] 1.799, 95% confidence interval [CI] 1.337-2.368, P < 0.001)和复发(HR 1.451, 95% CI 1.087-1.935, P =0.011)。根据门静脉癌栓的分型，在I型和II型肝癌门静脉患者中，SPHK1蛋白高表达组与SPHK1蛋白低表达组相比有着较短的无瘤生存期和总体生存期。.结论：SPHK1蛋白对门静脉癌栓细胞的生长和迁移有重要的作用，高表达SPHK1蛋白的肝癌患者的预后比较差。该分子可以较为准确的判断I型和II型门静脉癌栓患者的预后。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    25.7
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    Cheng SQ

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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