鞘氨醇激酶1(SphK1)在肝癌门静脉癌栓形成中的作用机制研究
批准号:
81101831
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
石洁
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
姚晓平、刘淑鹏、郭卫星、王涛、何勇勇、张杨
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
门静脉癌栓(PVTT)是影响原发性肝癌预后最重要的因素之一,其形成机制目前仍不是很清楚。在临床中,我们首次通过术中肝动脉注射亚甲蓝来实现门静脉癌栓的灌注染色,并结合免疫组化,发现微血管生成在门静脉癌栓形成中具有重要作用。通过对来源于门静脉癌栓的肝癌细胞系(CSQT-2)和肝癌细胞系(Hep3B)做cDNA基因芯片对比,我们发现与微血管形成相关的SphK1基因在癌栓细胞中高表达。在前期研究的基础上,本课题拟通过细胞实验、动物实验等手段,研究SphK1对癌栓细胞增殖、微血管生成的作用,研究其在门脉癌栓形成中的作用机制。并通过临床资料随访验证SphK1对癌栓病人预后的影响,从而在微血管生成方向找到与门静脉癌栓发生相关的靶分子,为临床门静脉癌栓的治疗提供靶点。
英文摘要
目的:讨论鞘氨醇激酶1在肝细胞癌伴门静脉癌栓发生中的作用和临床意义。.方法:分析肝癌细胞系Hep3B和来源于肝癌门静脉癌栓细胞系CSQT-2的基因表达谱中鞘氨醇激酶1(SPHK1)的基因表达量,采用RT-PCR和Western印迹法检测配对的肝癌、原发灶和癌旁组织中SPHK1的基因和蛋白的表达量。使用siRNA沉默CSQT-2的SPHK1基因后,了解CSQT-2细胞的生长和迁移能力。检测256位病理诊断为肝细胞癌的患者的肝癌组织中SPHK1蛋白的表达水平,并通过Cox风险比例模型分析影响肝癌门静脉癌栓患者生存和复发的独立风险因子。.结果:基因表达谱中细胞系CSQT-2细胞的SPHK1基因表达量高于其在肝癌细胞系Hep3B细胞。门静脉癌栓和肝癌组织中SPHK1的基因和蛋白表达量高于配对的癌旁组织。SPHK1的沉默能够有效的抑制CSQT-2细胞的生长和迁移。免疫组化的结果显示256位患者中有183位肝癌中SPHK1蛋白表达水平升高,并且高于配对的癌旁组织。此外,多因素分析表明SPHK1蛋白的表达是一个独立的因子影响肝癌患者的生存(hazard ratio [HR] 1.799, 95% confidence interval [CI] 1.337-2.368, P < 0.001)和复发(HR 1.451, 95% CI 1.087-1.935, P =0.011)。根据门静脉癌栓的分型,在I型和II型肝癌门静脉患者中,SPHK1蛋白高表达组与SPHK1蛋白低表达组相比有着较短的无瘤生存期和总体生存期。.结论:SPHK1蛋白对门静脉癌栓细胞的生长和迁移有重要的作用,高表达SPHK1蛋白的肝癌患者的预后比较差。该分子可以较为准确的判断I型和II型门静脉癌栓患者的预后。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/s1665-2681(19)30782-3
发表时间:2015-03
期刊:Annals of hepatology
影响因子:3.8
作者:Jie Shi;Yong-yong He;Ju-xian Sun;Wei-xing Guo;Nan Li;Jie Xue;Shuqun Cheng
通讯作者:Jie Shi;Yong-yong He;Ju-xian Sun;Wei-xing Guo;Nan Li;Jie Xue;Shuqun Cheng
All-trans retinoic acid potentiates the chemotherapeutic effect of cisplatin by inducing differentiation of tumor initiating cells in liver cancer
全反式视黄酸通过诱导肝癌肿瘤起始细胞分化增强顺铂的化疗效果
DOI:10.1016/j.jhep.2013.07.009
发表时间:2013
期刊:Journal of Hepatology
影响因子:25.7
作者:Zhang Y;Guan DX;Shi J;Li JJ;Zhao JS;Liu J;Li N;Guo WJ;Xue J;Wu MC;Wang HY;Xie D;Cheng SQ
通讯作者:Cheng SQ
全反式维甲酸ATRA抑制DKK1介导的PI3K-AKT信号通路降低肝癌干细胞干性增强化疗敏感性
- 批准号:82073293
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:石洁
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


