CCL5促进糖尿病并发弥漫性大B细胞淋巴瘤的实验研究

批准号:
81160251
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
刘繁荣
依托单位:
学科分类:
H1807.肿瘤代谢
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
钟清玲、熊秀娟、罗辉、肖雯、刘刚、陈婧、邓国金
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
糖尿病和弥漫性大B细胞淋巴瘤均是威胁人们健康的重大疾病,有研究发现糖尿病能增加弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病率,且两者CCL5均高表达,但CCL5是否为糖尿病并发弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病原因,至今未见报道。本课题通过比较正常鼠和糖尿病鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤A20细胞的成瘤情况,探讨CCL5促进糖尿病并发弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病机制。我们的研究初步结果提示:人弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞株的CCL5基因和蛋白水平,均高于正常B细胞;高葡萄糖培养能促进人和鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞分泌更多的CCL5蛋白;初步证实了A20细胞在糖尿病鼠更易成瘤。据此我们希望进一步阐明:调控A20细胞CCL5的水平,探讨CCL5、糖浓度与成瘤三者的关系。研究有利于建立稳定的弥漫性大B细胞淋巴瘤模型、糖尿病并发弥漫性大B细胞淋巴瘤模型及阐明CCL5在其中的作用,为可能开展针对CCL5的基因治疗奠定理论和实验基础。
英文摘要
背景: 趋化因子RANTES/CCL5是一类可诱导的、分泌型的小分子量炎症性细胞因子,具有趋化和活化T细胞和单核细胞的功能。其中包含有68个氨基酸残基,分子量为8kd 的蛋白质,主要来自于NK细胞及T淋巴细胞,其对组织的损伤、感染和肿瘤的免疫起到重要的作用。.主要研究内容:探讨趋化因子CCL5在糖尿病合并弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell Lymphoma,DLBCL)中的作用机制,从分子、细胞及动物水平探讨CCL5基因的作用及其部分的分子机理,旨在为CCL5在糖尿病合并DLBCL作用机制提供有参考意义的实验数据。.重要结果:.1、人DLBCL细胞株CCL5mRNA表达高于正常B细胞;.2、高糖培养人DLBCL细胞株和鼠DLBCL细胞株中CCL5mRNA高于低糖培养,这表明高糖环境下DLBCL肿瘤细胞能够产生更多的CCL5;.3、高表达CCL5比低表达CCL5的DLBCL细胞株更容易在体内成瘤,肿瘤生长更快;在相同条件下糖尿病鼠比正常小鼠更容易成瘤;.4、糖尿病小鼠成瘤组织中CCL5的表达高于正常小鼠的成瘤组织;.5、糖尿病小鼠血清中CCL5的表达高于正常小鼠。.关键数据:.1、体外培养人DLBCL细胞株Ly1、Ly8、Ly10,其CCL5mRNA表达高于均正常B细胞(P<0.05)。.2、含Glu30mmol/L培养人DLBCL细胞株Ly1、Ly8、Ly10和鼠DLBCL细胞株A20,培养2W后其CCL5mRNA均高于Glu5mmol/L培养(P<0.05)。.3、通过向糖尿病小鼠体内注射低表达CCL5、高表达CCL5、未经转染的细胞株A20,糖尿病小鼠成瘤率分别为A1:93.3%;A2 :60%;A3: 66.6%,成瘤时间为A1: 7.0±0.85d; A2: 9.5±2.8d;A3:9.0±1.8d 。高于正常血糖鼠成瘤率B1:20%;B2: 20%;B3: 6.6%,成瘤时间为B1: 12±1.3d;B2:14±2.5d; B3: 12 ±4.2d。.4、免疫组化检测糖尿病小鼠成瘤组织CCL5表达高于正常血糖。.5、ELISA测糖尿病鼠外周血CCL5表达量高于正常血糖鼠。.科学意义:高血糖可使体内CCL5的浓度增高,高表达的CCL5可能是促进糖尿病并发DLBCL的重要因素之一。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:肿瘤防治研究
影响因子:--
作者:章敬成;罗佳;吴冬梅;刘繁荣
通讯作者:刘繁荣
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:刘繁荣;章敬成;吴冬梅;曾良涛
通讯作者:曾良涛
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国实验血液学杂志
影响因子:--
作者:胡慧仙;何芳;涂燕;魏斌
通讯作者:魏斌
DOI:--
发表时间:2015
期刊:临床与实验病理学杂志
影响因子:--
作者:张德元;刘繁荣
通讯作者:刘繁荣
DOI:--
发表时间:2012
期刊:临床与实验病理学杂志
影响因子:--
作者:章敬成;罗佳;刘繁荣
通讯作者:刘繁荣
LVCAT-7作为ceRNA介导miRNA-195-5p/ROCK1和miRNA-203a-3p.1/DKK2促进肝癌侵袭转移的分子机制
- 批准号:81960521
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:刘繁荣
- 依托单位:
国内基金
海外基金
