ESWL导致肾纤维化损伤的机制研究－NFκB诱导的肾小管上皮细胞EMT可能发挥重要作用

作为物理学与临床医学结合的典范，ESWL是治疗泌尿系结石最常用的方法。但其也能导致部分患者远期肾间质纤维化，引起严重相关并发症。肾小管上皮细胞EMT是肾间质纤维化发生的重要机制。我们的前期研究发现ESWL可激活肾小管上皮细胞NFκB，TGF-β1表达明显升高。作为诱导EMT的重要因子，NFκB诱导的TGF-β1高表达可能是导致肾小管上皮细胞发生EMT的重要分子通路。本课题拟采用基因转染和SiRNA等现代分子生物学技术，以ESWL导致肾小管上皮细胞损伤和动物肾脏损伤模型为研究对象，通过检测NFκB活性，TGF-β1及EMT标志物的表达变化，分析NFκB，TGF-β1与EMT标志物表达变化及肾纤维化损伤相关指标间的关系，探讨ESWL激活肾小管上皮细胞NFκB，诱导TGF-β1高表达在肾小管上皮细胞EMT及进而导致肾间质纤维化中的作用，为揭示ESWL导致肾间质纤维化的分子机制奠定重要理论基础。