轴突再生抑制因子Nogo-A在少突胶质细胞分化和髓鞘化中的作用和机理

近年来有关中枢神经系统髓鞘相关分子Nogo-A的研究倍受关注。从开始作为一种重要的神经元轴突再生抑制分子，到后来发现该分子在某些类型神经元中也有表达，目前已知Nogo家族分子不但参与神经系统发育，还与多种神经系统疾病高度相关。尤其在脱髓鞘疾病中，抑制Nogo-A的功能将有助于保持和恢复实验性自身免疫脑脊髓炎动物模型中损伤神经的完整。.申请人前期研究观察到，应用针对Nogo-A分子的功能拮抗性抗体可抑制髓鞘形成细胞少突胶质细胞的分化。本项目拟在此基础上采用慢病毒介导的基因转染和RNA干涉技术，以及免疫细胞化学与多种分子生物学方法，进一步探讨Nogo-A分子调控少突胶质细胞分化的机制。同时利用胶质细胞－神经元联合培养系统研究Nogo-A与髓鞘化的关系。本研究对于进一步揭示Nogo-A的功能具有重要意义，并为髓鞘损伤设计新的治疗策略提供了理论基础。