固有免疫分子TRIM22对乙型肝炎病毒的抑制作用及机制研究

乙肝病毒（HBV）慢性感染机制及如何有效抗病毒复制是当前免疫学研究的重点和前沿。近期研究表明除T细胞应答对抗HBV感染发挥关键作用外，固有免疫中的固有免疫分子如TRIM家族在抗病毒免疫中发挥重要抗病毒作用。TRIM22是新近发现的TRIM家族成员，前期试验发现慢性乙肝患者肝组织中TRIM22表达下调，而急性感染期则上调，推测TRIM22分子可发挥抑制HBV复制的功能。拟在HepG2-pEHH、HepG2.2.15急、慢性HBV感染肝细胞模型、高压水注法建立的急性HBV感染小鼠模型和HBV转基因慢性感染小鼠模型内，首先在蛋白、DNA、RNA水平检测TRIM22分子对HBV的抑制功能。重点研究TRIM22分子抑制HBV的分子机制：其抑制功能域所在、其对下游NFkB、IFNβ信号通路的调节，并通过酵母双杂交或免疫共沉寻找TRIM抑制HBV启动子的中间靶蛋白，来阐明TRIM22的抗HBV复制机制。