动脉粥样硬化（ＡＳ）发生机制复杂，目前仍未明确。研究表明ＡＳ与炎症、自身免疫有关。基于申请人19年对血管重构、血管损伤、血管炎症反应的研究及前期实验证实AS发生与连接蛋白（Cx）和自身免疫有关，提出关于自身免疫反应与ＡＳ形成的假说："Cx（可能的隐蔽抗原）的暴露，刺激相应的自身抗体产生，继而引起的自身免疫反应可能是AS形成中的关键过程"。本次研究旨在探讨：①抗Cx自身抗体、自身免疫反应是否存在；②隐蔽抗原（Cx）是否来源于血管系统；③这种自身免疫反应是否导致AS的形成。我们利用基因敲除小鼠AS动物模型，通过条件性基因敲除技术、ELISA、流式细胞术和免疫组化技术、免疫电镜定位技术、脾细胞增殖试验、光镜、扫描电镜、透射电镜等，检测循环血中的自身抗体和血管内膜中的自身抗原抗体复合物等验证抗Cx自身抗体及自身免疫反应的存在；同时对血管内膜及AS斑块形态学进行观察，分析AS形成的机制。