中药余甘子活性成分PGG抗单纯疱疹病毒I型的作用机制研究
批准号:
81274170
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
王一飞
依托单位:
学科分类:
H3213.中药抗病毒与感染药理
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
任哲、张美英、向阳飞、郑楷、钟媚共
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中文摘要
单纯疱疹病毒(HSV)是重要的人类致病病毒,针对目前临床治疗药物单一及不断出现的耐药现象,申请者以中药余甘子活性成分PGG为研究对象,探索其抗病毒的分子机制。在我们的前期工作中,首次发现PGG抑制核质边缘化和核骨架减少从而抑制病毒粒子出核;蛋白质组学研究和Western-blot检测发现PGG下调细胞骨架蛋白Cofilin1。因此,我们推测PGG的抗病毒作用与其对细胞骨架微丝系统的调控作用存在一定相关性,并通过体内、外实验继续探讨PGG对HSV-1病毒进/出细胞核的影响以及对细胞骨架蛋白尤其是Cofilin1的影响,为同类中药的抗病毒机制研究提供参考。
英文摘要
Infection by herpes simplex virus (HSV) is a global public health problem. Although acyclovir (ACV) and related nucleoside analogs are valuable drugs for the treatment of infection and the suppression of dissemination, HSV remains highly prevalent worldwide. The emergence of resistance to ACV has also created an obstacle for the treatment of HSV-infected immunocompromised patients and highlights the need for new, safe and effective antiviral agents. Natural products, particularly the traditional Chinese medicines, which provided various novel drug leads, are known to be an important source of anti-HSV agents. Here we will investigate the underlying mechanism of anti-herpes simplex virus type 1 activity of pentagalloylglucose (PGG) from Phyllanthus emblica Linn. Our previous works found that PGG inhibited HSV-1-induced destruction of cytoskeleton integrity which is related to the reduction of F-actin and of G-actin, and blocked HSV-1 capsids egress from nucleus to cytoplasm. Besides, PGG can downregulate Cofilin 1 and inhibit HSV-1-induced rearrangements of actin cytoskeleton which is important for infectivity. Thus, to analyse the relationships between host cell cytoskeleton, especially the protein Cofilin 1, and anti-HSV activity of PGG, a better mechanistic investigation paradigm may arise.
本项目以PGG为先导化合物研究了其抗HSV-1病毒作用,PGG显著抑制HSV-1标准病毒株及临床耐药株对细胞的感染,可直接杀灭病毒,在病毒吸附、穿刺、入核组装、释放等过程均具有显著效果。PGG影响病毒入核、组装、释放过程与细胞骨架蛋白F-actin、cofilin-1、tubulin和病毒衣壳蛋白UL18、UL38密切相关。病毒组装需要在核内完成,PGG能直接抑制病毒衣壳蛋白的表达和定位,影响病毒衣壳蛋白之间的相互作用,从而阻止病毒形成完整衣壳;同时我们证实了病毒衣壳蛋白的入核需要细胞骨架蛋白的协助,PGG通过调控细胞骨架蛋白的表达及活化,阻止病毒衣壳蛋白入核过程。PGG通过阻止病毒衣壳蛋白入核、抑制病毒衣壳蛋白间的相互作用,最终阻止病毒形成成熟的病毒颗粒。同时PGG可以诱导细胞产生自噬来抗病毒,其机制是通过负调控mTOR信号通路来实现。病毒衣壳蛋白UL18是PGG重要作用靶点之一。通过构建UL18基因敲除病毒株,进一步体内研究UL18基因缺失对病毒感染过程中的影响,为开发新型抗HSV-1病毒药物及新型HSV-1病毒疫苗奠定基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Cellular defense or viral assist: the dilemma of HDAC6
细胞防御还是病毒辅助:HDAC6 的困境
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Journal of General Virology
影响因子:3.8
作者:Yingchun Jiang;Zhendan He;Kaio Kitazato;Yifei Wang
通讯作者:Yifei Wang
DOI:10.1002/rmv.1796
发表时间:2014-07
期刊:Reviews in Medical Virology
影响因子:11.1
作者:Zheng, Kai;Kitazato, Kaio;Wang, Yifei
通讯作者:Wang, Yifei
Silencing herpes simplex virus type 1 capsid protein encoding genes by siRNA: a promising antiviral therapeutic approach.
通过 siRNA 沉默单纯疱疹病毒 1 型衣壳蛋白编码基因:一种有前景的抗病毒治疗方法
DOI:10.1371/journal.pone.0096623
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Jin F;Li S;Zheng K;Zhuo C;Ma K;Chen M;Wang Q;Zhang P;Fan J;Ren Z;Wang Y
通讯作者:Wang Y
DOI:10.1007/s11274-015-1798-1
发表时间:2015-03-01
期刊:WORLD JOURNAL OF MICROBIOLOGY & BIOTECHNOLOGY
影响因子:4.1
作者:Jin, Fujun;Zhuo, Cuiqin;Wang, Yifei
通讯作者:Wang, Yifei
Metabolite elucidation of the Hsp90 inhibitor SNX-2112 using ultraperformance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UPLC-QTOF/MS)
使用超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱 (UPLC-QTOF/MS) 阐明 Hsp90 抑制剂 SNX-2112 的代谢物
DOI:10.3109/00498254.2013.853849
发表时间:2014-04
期刊:Xenobiotica
影响因子:1.8
作者:Dong, Dong;Ma, Zhiguo;Wang, Yifei;Wu, Baojian
通讯作者:Wu, Baojian
艾叶活性成分Artemvulactone E靶向MAMDC2抑制STING/NF-κB通路抗疱疹病毒性脑炎的机制研究
- 批准号:82373917
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:王一飞
- 依托单位:
VP22或其它病毒蛋白经TPPP1抑制HDAC6促进微管乙酰化利于HSV-1胞内运输的机理研究
- 批准号:81872908
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:王一飞
- 依托单位:
新型Hsp90抑制剂阻碍HSV-1组装与释放的分子机制研究
- 批准号:81573471
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:王一飞
- 依托单位:
Nm23-H1/NDPK-A调控肿瘤新生血管的机理研究
- 批准号:30371661
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:7.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:王一飞
- 依托单位:
国内基金
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