乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中p16(INK4a)启动子甲基化发生率较高，其分子机制尚不明确。我们根据前期工作，提出"HBx蛋白通过JNK－c-Jun－AP-1途径激活AP-1，上调DNMT1表达，导致p16(INK4a)启动子甲基化；p16(INK4a)甲基化具有自我正反馈作用"的假说。本研究拟用非瘤肝细胞系Chang细胞和我们建立的稳定表达HBx的 Chang-HBx作实验模型，应用多种分子生物学、细胞生物学技术验证假说；拟通过观察相应的生物学效应，证实其为HCC发生的重要早期事件。以期完善HBV导致HCC的病因机制，为预防肝癌提供新思路及干预治疗的新靶点。