不同环境下帕金森病相关的α-突触核蛋白与synaptobrevin-2相互作用的核磁共振波谱研究
批准号:
21203243
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
27.0 万元
负责人:
张则婷
依托单位:
学科分类:
B0707.化学生物学理论、方法与技术
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘晓黎、吴琼、曾丹云、罗凡、叶炎生
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中文摘要
蛋白质相互作用是细胞中功能调控的基础,研究与疾病相关蛋白质之间的相互作用对了解疾病的发生发展具有重要意义。α-syn为天然无序蛋白,在不同环境下存在结构差异。研究表明,α-syn可与synaptobrevin-2(syb2)发生相互作用参与神经递质释放调节,该过程与帕金森病发生密切相关,然而α-syn与syb2相互作用的分子机制目前尚不清楚。本项目将采用核磁共振波谱技术分别在水环境、膜环境以及细胞内拥挤环境中研究α-syn与syb2的相互作用。具体包括:1.分析相互作用是否依赖于环境诱导的蛋白结构;2.比较不同环境中相互作用的热力学性质;3.探究相互作用界面。通过本项目的研究探寻环境效应对天然无序蛋白相互作用的影响,研究结果将对揭示α-syn与syb2在细胞中相互作用的分子机制、了解α-syn调节神经递质释放机理以及研究帕金森病致病过程都有重要意义。
英文摘要
Protein-protein interactions are the basis of functional regulations in cells. It's significant to study the interactions of the proteins for the knowledge of the occurrence and development of relevant disease. α-syn is an intrinsically disordered protein, which has different conformations in different environments. Recent observations indicated that α-syn participate in the regulation of neurotransmitter release through directly binding to synaptobrevin-2 (syb2), and this process is closely related to Parkinson's disease. However, the molecular mechanism of the interaction between α-syn and syb2 is unknown till now. This project is going to investigate the interaction between α-syn and syb2 in different environments, including in aqueous buffer, in membranes and in cells using the nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, and will reveal the relationship of the protein interactions and protein conformations in different environments. Furthermore, the thermodynamic property and the binding surface involved in the interaction between these two proteins will also be studied. Through this project, we will explore the role of the environment in the interactions between intrinsically disordered proteins. This research will reveal the molecular mechanism of the interaction between α-syn and syb2, and make knowledge of the role of α-syn in the regulation of neurotransmitter release, which are of important significance for the study of the Parkinson's disease.
蛋白质相互作用是细胞中功能调控的基础,研究与疾病相关蛋白质之间的相互作用对了解疾病的发生发展具有重要意义。α-syn 为天然无序蛋白,在不同环境下存在结构差异。研究表明,α-syn与synaptobrevin-2(syb2)相互作用可调节神经递质释放,然而作用机制尚不清楚。本项目通过研究不同环境及不同磷酸化状态下α-syn与syb2的相互作用及α-syn的膜融合调节功能,阐明膜环境和磷酸化修饰如何调节α-syn对SNARE复合体介导膜融合过程的抑制作用。取得以下结果:1)膜环境增强α-syn与syb2的相互作用,而Ca2+可通过减弱α-syn与膜的相互作用进而调节α-syn的膜融合抑制功能。2)磷酸化修饰调节α-syn与syb2的相互作用,Tyr位点的磷酸化修饰可增强α-syn与syb2的相互作用并提高其膜融合抑制功能。该结果揭示了α-syn调节神经递质释放的作用机制,为α-syn生理功能研究和致病机理的理解提供有意义的实验数据。
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DOI:--
发表时间:2016
期刊:波谱学杂志
影响因子:--
作者:戴晨晔;张则婷;刘买利;李从刚
通讯作者:李从刚
Ca(2+) modulating α-synuclein membrane transient interactions revealed by solution NMR spectroscopy.
DOI:10.1016/j.bbamem.2013.11.016
发表时间:2014-03
期刊:Biochimica et biophysica acta
影响因子:--
作者:Zeting Zhang;Chenye Dai;Jia Bai;Guohua Xu;Maili Liu;Conggang Li
通讯作者:Zeting Zhang;Chenye Dai;Jia Bai;Guohua Xu;Maili Liu;Conggang Li
活细胞内变形蛋白折叠的核磁共振波谱学研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张则婷
- 依托单位:
神经细胞内异常磷酸化α-synuclein稳定性及其调控机制的in-cell NMR研究
- 批准号:21673284
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张则婷
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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