RPE细胞与视觉的功能及运作息息相关，其异常增殖与迁移是增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的主要病理过程。G蛋白偶联受体GPR48 (又称LGR4) 在小鼠发育过程中起着重要作用，有研究表明该基因的异常也与多种人类疾病密切相关。本研究探讨了GPR48/LGR4对RPE细胞功能的影响及其分子机制，并对其调控机制进行了研究。我们发现GPR48/LGR4高表达于RPE细胞，在RPE细胞中干扰GPR48/LGR4会抑制其增殖与迁移，而高表达GPR48/LGR4会促进其增殖与迁移。但是与我们在小鼠原代上皮细胞中的结果不同，GPR48/LGR4不能调控RPE细胞中EGFR信号通路的活化。进一步研究表明，GPR48/LGR4也不通过CREB/PKA通路影响RPE功能，而可能通过调控Wnt/beta-catenin通路发挥作用。相关机制还需要进一步探索。另外，通过生物信息学分析，我们发现GPR48/LGR4可能是miR-34a的直接靶标。实验检测发现mir-34a可以直接作用于GPR48/LGR4而抑制其表达。进一步研究表明，mir-34a低表达于增殖期RPE细胞，而高表达于静息期RPE细胞。转染mir-34a可以抑制RPE细胞的增殖与迁移。在转染miR-34a后进入RPE细胞后，其下游重要的靶分子c-Met的表达被明显抑制。在RPE细胞中干扰c-Met可以抑制RPE细胞的增殖迁移以及下游多种信号分子的活化。综合这些结果，我们认为mir-34a通过调控GPR48/LGR4、c-Met等多种下游分子的表达活化来影响RPE细胞功能。最后，我们还发现在小鼠中敲除GPR48/LGR4可以引发年龄相关性白内障，对其分子机制进行初步探讨，发现GPR48基因敲除削弱了小鼠晶体的抗氧化损伤能力，我们同时也发现GPR48/LGR4基因敲除降低了晶体上皮细胞中抗氧化酶类的表达。由于microRNA和G蛋白偶联受体都是理想的药物开发靶标，因此我们的研究一方面可以加深我们对PVR、白内障等相关疾病的了解，另一方面可以为这些相关疾病的治疗和预防提供新的思路和潜在靶点。