miRNA在FoxM1介导的AML发生发展中的作用及其靶向抗白血病效应

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170514
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    陈春燕
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

FoxM1是正向调控有丝分裂的转录因子, 对有丝分裂过程的基因表达起关键调控作用。申请者前期发现：急性髓系白血病（AML）初诊患者骨髓标本中FoxM1高表达，治疗缓解后FoxM1表达下降；FoxM1可促进白血病细胞增殖；提示FoxM1在AML发生发展中起重要作用，是干预AML的潜在药靶。但AML中FoxM1高表达的机制还不清楚。miRNA在转录后基因表达调控中起重要作用。本课题拟在前期工作基础上，重点研究：①筛选鉴定靶向调控FoxM1的miRNA, 以及FoxM1作为转录因子所调控的下游特定miRNA，并在临床标本中验证miRNA与FoxM1表达的关联性；②探讨候选miRNA调控FoxM1以及FoxM1调节下游miRNA表达的机制和生物学效应；③动物实验和临床标本评价候选miRNA分子在AML发生发展中的确切作用，为发现基于FoxM1为靶点的miRNA治疗AML提供依据。

结项摘要

FoxM1 ( Forkhead Box M1 )是在有丝分裂G1/S和G2/M期中起正向调控的转录因子。本项目发现急性髓系白血病（AML）初诊患者骨髓标本中FoxM1 高表达，治疗缓解后FoxM1 表达下降，难治复发患者FoxM1表达又显著升高，提示FoxM1 在AML 发生发展中发挥作用。然而，FoxM1在AML中高表达的机制尚不明确，对该问题的研究有助于丰富AML的发病机制和发现新的潜在药物靶点。miRNAs通过转录后调控基因表达机制在肿瘤发生过程中发挥重要作用，然而，miRNA是否调控FoxM1所介导的AML发生发展尚不清楚。项目组围绕miRNA在FoxM1介导的AML发生发展中的作用及其靶向抗白血病效应进行了研究，主要研究内容包括：（1）FoxM1在AML中高表达及其生物学效应；（2）miRNA在FoxM1介导的AML发生发展中的作用及其机制；（3）评价基于FoxM1为靶点的特定miRNA靶向干预白血病的可行性。研究结果表明：（1）FoxM1在AML患者高表达，具有促进白血病细胞增殖、抑制白血病细胞凋亡的作用；（2）miR-370、miR-374a通过转录后调控调节FoxM1表达参与AML发生发展；（3）miR-15b作为FoxM1下游分子在AML发生发展中发挥作用；（4）miR-370通过靶向调控FoxM1直接抗白血病，也可以通过与化疗药物HHT相互作用增强抗白血病效应，HHT还可以调节miR-370—FoxM1轴诱导白血病细胞凋亡。上述研究结果对于解析AML发生发展新机制和新的治疗靶点具有重要意义，基于FoxM1为靶点的miRNA分子靶向干预可能成为AML治疗的潜在新策略。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The tumor suppressive role of miRNA-370 by targeting FoxM1 in acute myeloid leukemia.
miRNA-370靶向FoxM1对急性髓系白血病的抑癌作用
  • DOI：
    10.1186/1476-4598-11-56
  • 发表时间：
    2012-08-17
  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Zhang X;Zeng J;Zhou M;Li B;Zhang Y;Huang T;Wang L;Jia J;Chen C
  • 通讯作者：
    Chen C
Critical role of histone demethylase RBP2 in human gastric cancer angiogenesis.
组蛋白去甲基化酶 RBP2 在人胃癌血管生成中的关键作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Li L;Wang L;Song P;Geng X;Liang X;Zhou M;Wang Y;Chen C;Jia J;Zeng J
  • 通讯作者：
    Zeng J
FoxM1 is Overexpressed in Helicobacter pylori-Induced Gastric Carcinogenesis and Is Negatively Regulated by miR-370
FoxM1 在幽门螺杆菌诱导的胃癌发生中过表达，并受 miR-370 负调控
  • DOI：
    10.1158/1541-7786.mcr-13-0007
  • 发表时间：
    2013-08-01
  • 期刊：
    MOLECULAR CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Feng, Yimin;Wang, Lixiang;Jia, Jihui
  • 通讯作者：
    Jia, Jihui
Histone demethylase RBP2 decreases miR-21 in blast crisis of chronic myeloid leukemia.
组蛋白去甲基化酶 RBP2 在慢性粒细胞白血病急变期降低 miR-21
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.2859
  • 发表时间：
    2015-01-20
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou M;Zeng J;Wang X;Wang X;Huang T;Fu Y;Sun T;Jia J;Chen C
  • 通讯作者：
    Chen C
MiR-370 sensitizes chronic myeloid leukemia K562 cells to homoharringtonine by targeting Forkhead box M1
MiR-370 通过靶向 Forkhead box M1 使慢性粒细胞白血病 K562 细胞对高三尖杉酯碱敏感
  • DOI：
    10.1186/1479-5876-11-265
  • 发表时间：
    2013-10
  • 期刊：
    Journal of Translational Medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Yue Fu;LiXiang Wang;JiHui Jia;ChunYan Chen
  • 通讯作者：
    ChunYan Chen

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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