c-Myc介导的LncRNA ENST00000556263.1促进乳头状甲状腺癌发生发展的作用及机制研究

批准号:
81902720
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
王强凤
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
长链非编码RNA(lncRNA)在癌症进展中发挥重要作用,然而在甲状腺癌恶性增殖中的调控机制不明确。本课题组基于RNA-seq的方法在甲状腺乳头状癌中筛选出差异表达的LncRNA ENST00000556263.1。预实验证实下调ENST00000556263.1抑制了甲状腺癌细胞的增殖和侵袭转移,并导致细胞周期阻滞于G1/S期。机制研究证实ENST00000556263.1与转录因子c-Myc存在紧密结合并相互作用。本课题将进一步探索c-Myc参与ENST00000556263.1表达调控的作用方式,包括c-Myc与ENST00000556263.1的具体结合位点、调控方式,以及对下游细胞周期相关信号通路的影响。本课题预期将阐明c-Myc介导的ENST00000556263.1在甲状腺乳头状癌恶性增殖中的调控方式,为后续的转化研究提供理论基础和实验依据。
英文摘要
Long non-coding RNAs (lncRNA) are known to play critical roles in cancer progression. LncRNA ENST00000556263.1 was a recently identified papillary thyroid carcinoma(PTC)-related lncRNA, while its exact role in cancer remains elusive. Preliminary data indicate that ENST00000556263.1 could not only promote proliferation, migration and invasion of PTC cells, but also interact with c-Myc to regulate the process of cell cycle. So far the study of ENST00000556263.1 in PTC has not been reported. In this study, we aim to elucidate the biological function of ENST00000556263.1 in PTC, by overexpression or knockdown of Linc00673. To understand the binding sites and interactions between ENST00000556263.1 and c-Myc. And to explore the influnce of the ENST00000556263.1-c-Myc axis on cell cycle signaling pathway. Taken together, completion of our study will establish a novel carcinogenesis mechanism in PTC involving LncRNAs, and lay a foundation for finding novel molecular targets for diagnosis and therapy of thyroid carcinoma.
甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的内分泌恶性肿瘤,近年来发病率在全球范围内明显增加。晚期甲状腺乳头状癌尚无有效的标准疗法,生存期短,病死率高。课题组前期应用RNA-seq方法筛选构建PTC中lncRNA表达谱,从非编码RNA层面探索PTC肿瘤发病机制。本研究基于前期在PTC中筛选出差异表达的LncRNA ENST00000556263.1,进一步扩大样本验证其在PTC癌组织中较癌旁正常组织中高表达。深入研究发现其表达水平的变化可导致PTC细胞恶性表型的改变。降低其表达可导致PTC细胞增殖受到明显的抑制,同时发现细胞周期也发生了变化,大量细胞阻滞在G1/S期。ENST00000556263.1表达水平的下降还导致PTC细胞迁移侵袭能力明显减弱。进一步探索影响PTC发生发展的内在机制,基因水平ENST00000556263.1与当今热门的肿瘤免疫检查点抑制剂相关,尤其是LEG-3。共表达分析显示,与之密切相关的mRNA是c-MYC,然具体的作用方式因实验进展不顺利,还在进一步调整当中。同时我们发现另一条lncRNA:NONHSAT029258在甲状腺癌发生发展中也发挥重要作用。其在PTC组织和细胞中高表达,下调其表达,PTC细胞的增殖速度减慢,细胞周期阻滞在G1/S期,侵袭迁移能力明显减弱。构建筛选高表达NONHSAT029258细胞株,这些高选细胞株增殖能力显著增快,大量细胞进入S期,侵袭迁移能力增强。这些研究为甲状腺乳头状癌发生发展机制提供结实理论基础,为后续分子标志物的筛选及治疗靶点的选取提供重要的临床价值。
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急性坏死性胰腺炎:坏死体积和平均 CT 衰减的测量有助于早期预测器官衰竭和干预需求
DOI:10.1007/s00330-021-07840-x
发表时间:2021-03-23
期刊:EUROPEAN RADIOLOGY
影响因子:5.9
作者:Liu, Nan;He, Jie;Guo, Feng
通讯作者:Guo, Feng
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