几种寄生原生动物能量代谢途径适应性进化的基因组学研究
结题报告
批准号:
31172081
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
文建凡
学科分类:
C0401.动物进化与发育
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈兵、邵静茹、冯金梅、倪婷、邹勇
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中文摘要
寄生原生动物(如疟原虫、痢疾阿米巴、阴道毛滴虫、贾第虫和微孢子虫等)是引起常见、甚至恶性的几种寄生虫病的病原体。它们之所以能十分成功地寄生于人类等宿主,重要的原因就在于它们较之自由生活的种类发生了显著的适应各自寄生生活的适应性进化。其中能量代谢途径就是它们发生这种进化的重要方面。本项目旨在基于这些寄生的和一些自由生活的原生动物(如领鞭毛虫、四膜虫、草履虫等)的全基因组数据库,并结合多重基因表达等实验手段,鉴定、确立出它们各自的能量代谢途径(主要包括糖的无氧酵解、有氧分解,脂的氧化分解,氧化呼吸链),进而与典型的自由生活物种(特别是自由生活的原生动物)的相应代谢途径进行多层次、不同寄生环境物种之间的系统比较分析,一方面以揭示这些寄生原虫在能量代谢方面所发生的基因/分子水平上的适应性进化现象及其发生的机制和规律,另一方面为发掘防治这些寄生虫病的高效、特异靶标提供线索和数据基础。
英文摘要
寄生原生动物(如疟原虫、痢疾阿米巴、阴道毛滴虫、贾第虫和微孢子虫等)是引起常见几种恶性寄生虫病的病原体。根据寄生虫一般由自由生活的祖先进化而来的规律,它们较之自由生活的近亲无疑发生了显著的适应各自寄生生活的适应性进化。可以推想其中能量代谢途径就是它们所发生这种寄生适应性进化的重要方面。本项目的主要就是基于这些寄生的和一些自由生活的原生动物(如领鞭毛虫、四膜虫、草履虫等)的全基因组数据库,鉴定、重建出了它们各自的能量代谢途径(主要包括糖的无氧酵解、有氧分解,脂的氧化分解,氧化呼吸链等),进而对两种生活方式的原生动物之间以及不同寄生环境物种之间的相应代谢途径进行了多层次全面系统的比较分析,获得如下重要结果:.这些寄生原虫的三羧酸循环、脂的氧化分解和氧化呼吸链的所有基因基本都发生了丢失,却都存在一个丙酮酸代谢途径。此外,一些关键调控酶如PEPCK, PFK和PFO等在不同的原虫中都催化相同的反应,但它们的来源却不同。特别是,揭示了其中的几种腔道寄生原虫均形成了一个可应对动态变化微氧环境的丙酮酸代谢途径的适应策略以应对微氧环境的胁迫和氧化毒害,且这种策略是通过不同的原虫在胞器、代谢途径、酶、基因等多个层面上发生不同的适应性进化而实现的,形成一种趋同的适应性进化的现象。另外,对顶复类寄生虫的上述系统研究揭示了其不同寄生种类的能量代谢途径的进化具有适应性辐射的重要特征规律。发现寄生种类相对于自由生活的近亲各自发生了相关基因的不同丢失或者改造。如,隐孢子虫都丢失了氧化呼吸链的所有基因,且微小隐孢子虫进一步丢失了三羧酸循环的所有基因,而它们均发展出了基于丙酮酸的代谢途径;而弓形虫和疟原虫丢失了Malic enzyme, PNO, AOX等酶的基因,疟原虫还进一步丢失了糖异生途径的基因,而弓形虫的很多参与糖酵解的基因都发生了基因复制。这说明在分化出顶复门物种之后,其能量代谢途径基本以丢失为主,且这些丢失的基因还存在物种特异性,因而导致了顶复类能量代谢途径多样化。结合它们的寄生环境分析,我们认为因寄生环境氧中浓度的不同而导致了这些原虫能量代谢的适应性辐射。.此外,我们还发现了一系列通过水平基因转移而来的新的代谢酶,它们在包括宿主在内的高等动物上均无同源物,而对原虫的寄生生活却非常关键,因而可成为防治这些原虫的候选靶标。从为发掘防治这些寄生虫病的高效、特异靶标提供线索和数据基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1186/1471-2148-12-208
发表时间:2012-10-22
期刊:BMC evolutionary biology
影响因子:3.4
作者:Jiang YH;Wang DY;Wen JF
通讯作者:Wen JF
Origin and Evolution of the Eukaryotic SSU Processome Revealed by a Comprehensive Genomic Analysis and Implications for the Origin of the Nucleolus
综合基因组分析揭示真核 SSU​​ 过程组的起源和进化以及对核仁起源的影响。
DOI:10.1093/gbe/evt173
发表时间:2013-01-01
期刊:GENOME BIOLOGY AND EVOLUTION
影响因子:3.3
作者:Feng, Jin-Mei;Tian, Hai-Feng;Wen, Jian-Fan
通讯作者:Wen, Jian-Fan
DOI:--
发表时间:2013
期刊:寄生虫与医学昆虫学报
影响因子:--
作者:谢钢琴;陈兵;文建凡
通讯作者:文建凡
The evolution of cardiolipin biosynthesis and maturation pathways and its implications to the evolution for eukaryotes
心磷脂生物合成和成熟途径的进化及其对真核生物进化的影响
DOI:--
发表时间:--
期刊:BMC Evolutionary Biology
影响因子:3.4
作者:Tian HF;Feng JM;Wen JF
通讯作者:Wen JF
特殊生物类群――双滴虫类的“双等核”体制的功能与进化的基因组基础
基于贾第虫的极小基因组探索构建简约基因组和真核底盘细胞
基于贾第鞭毛虫与其近缘种的比较基因组学研究探讨有性生殖的进化
贾第虫的极端原始性与次生寄生适应性的比较基因组学研究
血吸虫消化酶系和能量代谢途径的寄生适应性进化与防治靶标的发掘
极原始的原生动物- - 贾第虫的核仁功能基因组与核仁的起源进化探讨
以由质体(叶绿体)转移到核基因组中的基因为分子标记探讨眼虫类的系统演化
最原始真核细胞的蛋白定位信号系统与该系统在真核生物中的进化
最原始真核生物贾第虫的核纤层及其与核分裂的关系研究
贾第虫与核仁的进化起源研究
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